Гамма-глутамилтрансфераза¶
Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ, ГГТП, γ-глутамилтранспептидаза, ГГТП) — фермент класса трансфераз, катализирующий перенос гамма-глутамильного остатка с глутатиона на аминокислоту или пептид. Определение активности ГГТ в сыворотке крови — распространённый биохимический тест, используемый в диагностике заболеваний печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы. Повышение уровня ГГТ (гиперферментемия) не является специфическим признаком какой-либо одной болезни, но в сочетании с другими показателями помогает уточнить диагноз.
¶Биохимическая роль
ГГТ относится к мембранным ферментам: она локализована на апикальной (канальцевой) мембране гепатоцитов, клеток почечных канальцев, поджелудочной железы и кишечника. Основная функция фермента — участие в метаболизме глутатиона, ключевого антиоксиданта организма. ГГТ катализирует реакцию, при которой гамма-глутамильная группа переносится с глутатиона на свободную аминокислоту или другой пептид; продукт реакции — цистеин-глицин — далее распадается, а глутамильная группа включается в цикл синтеза глутатиона.
Фермент также участвует в транспорте аминокислот через клеточные мембраны и в метаболизме лекарственных и токсических веществ, конъюгированных с глутатионом. Высокая концентрация ГГТ в почках объясняет её роль в реабсорбции глутатиона в почечных канальцах.
¶Клиническое значение
Активность ГГТ в сыворотке крови отражает состояние гепатобилиарной системы. Фермент обладает высокой чувствительностью, но низкой специфичностью: его повышение наблюдается при широком спектре патологий и физиологических состояний.
¶Основные причины повышения
| Группа причин | Примеры |
|---|---|
| Заболевания печени | Алкогольное поражение, вирусные гепатиты, жировая болезнь печени, цирроз, опухоли печени |
| Заболевания желчевыводящих путей | Желчнокаменная болезнь, холангит, холестаз, опухоли желчных протоков |
| Панкреатит | Острый и хронический панкреатит, опухоли поджелудочной железы |
| Лекарственные препараты | Фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, статины, антибиотики, гормональные контрацептивы |
| Эндокринные заболевания | Гипотиреоз, сахарный диабет |
| Другие состояния | Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, хроническая болезнь почек, алкоголизм |
¶Алкоголь и ГГТ
Наиболее известная причина повышения ГГТ — хроническое употребление алкоголя. Фермент индуцируется этанолом на уровне синтеза: уже при регулярном приёме спиртного активность ГГТ возрастает в 2–3 раза, а при злоупотреблении — в 5–10 раз и более. В связи с этим ГГТ используется как один из маркеров алкогольной зависимости и контроля трезвости. Снижение уровня ГГТ на фоне воздержания от алкоголя отражает обратимость индукции фермента.
¶Нормальные значения
Референсные интервалы зависят от лаборатории и метода определения. Обычно верхняя граница нормы составляет:
- для мужчин — 40–70 Ед/л;
- для женщин — 20–30 Ед/л.
У мужчин уровень ГГТ в среднем выше, что связано с большей массой печени и влиянием половых гормонов. У детей показатель ниже, чем у взрослых.
¶Диагностическая роль
¶Дифференциальная диагностика холестаза
ГГТ — наиболее чувствительный маркер холестаза (нарушения оттока желчи). В сочетании с щелочной фосфатазой (ЩФ) и трансаминазами (АЛТ, АСТ) ГГТ позволяет различать:
- холестатические поражения печени — ГГТ и ЩФ повышены, трансаминазы умеренно;
- паренхиматозные поражения — ГГТ и трансаминазы повышены, ЩФ в норме;
- костные заболевания — ЩФ повышена, ГГТ в норме (ГГТ не содержится в костной ткани).
¶Индекс де Ритиса
Соотношение АСТ/АЛТ (индекс де Ритиса) при повышении ГГТ помогает оценить характер поражения печени: значения выше 2 характерны для алкогольного гепатита, ниже 1 — для вирусных гепатитов и жировой болезни печени.
¶Скрининг
Тест на ГГТ включён в стандартные комплексы «биохимии крови» и используется при обследовании пациентов с необъяснимой усталостью, болью в правом подреберье, желтухой, а также при мониторинге лечения гепатопротекторами.
¶Ложноповышенные значения
Повышение ГГТ может наблюдаться и вне патологии печени. К факторам, влияющим на результат, относятся:
- приём ряда лекарств (см. таблицу);
- ожирение и метаболический синдром;
- курение;
- физическая нагрузка накануне анализа.
Рекомендуется сдавать кровь натощак, избегая алкоголя и интенсивных физических нагрузок за 24–48 часов до исследования.
¶Интерпретация результатов
Повышение ГГТ в 2–3 раза чаще всего связано с лекарственной терапией, жировой болезнью печени или умеренным употреблением алкоголя. Значения выше 5-кратного верхнего предела нормы указывают на выраженную патологию — обычно холестаз, тяжёлое алкогольное поражение или опухоль печени. Изолированное повышение ГГТ без изменений АЛТ, АСТ и ЩФ требует повторного анализа и оценки образа жизни.
¶Источники
- Клинические рекомендации «Хронические заболевания печени» (Минздрав России)
- Национальные рекомендации по диагностике и лечению холестатических заболеваний печени
- Тиц Н. А. «Клиническая лабораторная диагностика»
- Справочник по лабораторной диагностике, ред. Каминский В. А.