Гастрозол¶

Гастрозол — это лекарственный препарат, относящийся к группе ингибиторов протонной помпы (ИПП), действующим веществом которого является омепразол. Применяется для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), а также для эрадикации Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии.

¶История создания

Омепразол, активное вещество препарата «Гастрозол», был синтезирован в 1979 году шведской фармацевтической компанией AB Hässle (впоследствии вошедшей в состав AstraZeneca). Он стал первым ингибитором протонной помпы, одобренным для клинического применения. В 1988 году омепразол был зарегистрирован в Швеции, а в 1989 году — в США. В России препарат «Гастрозол» производится компанией «Фармстандарт» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»). Точная дата начала его выпуска не публикуется, но он присутствует на российском рынке с начала 2000-х годов.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Омепразол является слабым основанием, которое накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка. В кислой среде он превращается в активную форму — сульфенамид, который необратимо связывается с ферментом H+/K+-АТФ-азой (протонной помпой). Это блокирует заключительный этап секреции соляной кислоты, независимо от стимула (ацетилхолин, гастрин, гистамин). Восстановление кислотопродукции происходит после синтеза новых молекул фермента, что занимает от 24 до 48 часов.

¶Фармакокинетика

• Абсорбция: после приёма внутрь омепразол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1 час. Биодоступность при однократном приёме составляет около 30–40%, при повторном применении увеличивается до 60–65%.
• Распределение: связь с белками плазмы (преимущественно альбумином) — около 95%.
• Метаболизм: омепразол метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 цитохрома P450. Основными метаболитами являются гидроксиомепразол, сульфон и сульфид, которые не обладают значимой антисекреторной активностью.
• Выведение: период полувыведения составляет около 1 часа. Выводится преимущественно почками (около 80% в виде метаболитов), остальное — через кишечник.

¶Состав и форма выпуска

«Гастрозол» выпускается в форме капсул кишечнорастворимых, содержащих 20 мг омепразола. Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, лактоза, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, магния стеарат, тальк, титана диоксид, красители (в зависимости от дозировки и серии). Капсулы имеют желатиновую оболочку, обеспечивающую защиту омепразола от разрушения в кислой среде желудка.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, «Гастрозол» применяется при следующих заболеваниях и состояниях:

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, а также для профилактики рецидивов);
• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), включая эрозивный эзофагит и симптоматическое лечение неэрозивной рефлюксной болезни;
• Эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками);
• Синдром Золлингера-Эллисона (гастринома);
• Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью;
• Профилактика и лечение стрессовых язв желудочно-кишечного тракта;
• Профилактика аспирации кислого содержимого желудка (например, перед общей анестезией).

¶Противопоказания и побочные эффекты

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к омепразолу или вспомогательным компонентам препарата;
• Детский возраст (до 18 лет — из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности);
• Беременность и период грудного вскармливания (применение возможно только по строгим показаниям, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск);
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания сахарозы);
• Совместный приём с атазанавиром и нелфинавиром (антиретровирусные препараты).

¶Побочные эффекты

Побочные действия классифицируются по частоте: часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10000).

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз пищевода.
• Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, бессонница; редко — спутанность сознания, депрессия, галлюцинации (особенно у пожилых пациентов).
• Со стороны кожи: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — фотосенсибилизация, мультиформная эритема, алопеция.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, миалгия.
• Со стороны крови: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
• Прочие: нечасто — периферические отёки; редко — гинекомастия, интерстициальный нефрит, повышение уровня печёночных ферментов.

Длительное применение (более 1 года) может быть связано с повышенным риском переломов костей (вследствие снижения всасывания кальция), дефицитом витамина B12, гипомагниемией, а также развитием атрофического гастрита и гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток.

¶Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь, целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуется принимать перед едой, предпочтительно утром. Дозировка зависит от заболевания:

• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: 20 мг 1 раз в сутки, курс 2–4 недели;
• Язвенная болезнь желудка: 20–40 мг 1 раз в сутки, курс 4–8 недель;
• ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки, курс 4–8 недель; при рефрактерных формах — 40 мг;
• **Эрадикация *H. pylori***: 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с антибиотиками (амоксициллин, кларитромицин, метронидазол) в течение 7–14 дней;
• Синдром Золлингера-Эллисона: доза подбирается индивидуально, обычно 60–120 мг в сутки.

¶Особые указания

• Перед началом лечения необходимо исключить злокачественное новообразование желудка, так как препарат может маскировать симптомы рака.
• При длительном применении (более 1 года) рекомендуется регулярный контроль уровня магния в сыворотке крови, особенно у пациентов, принимающих диуретики или ингибиторы кальциневрина.
• Препарат может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) при длительном применении.
• У пациентов с печёночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы.
• Влияние на способность управлять транспортными средствами: возможно головокружение и сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность.

¶Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Омепразол метаболизируется через CYP2C19 и CYP3A4, поэтому может изменять концентрацию других препаратов:

• Атазанавир, нелфинавир: снижение их эффективности — противопоказание к совместному применению.
• Клопидогрел: омепразол снижает активацию клопидогрела, что может уменьшать его антиагрегантный эффект.
• Метотрексат: повышение его концентрации при совместном применении.
• Варфарин: возможно усиление антикоагулянтного эффекта.
• Дигоксин: повышение всасывания дигоксина.
• Кетоконазол, итраконазол, эрлотиниб: снижение их всасывания из-за повышения pH желудка.
• Цилостазол: снижение его метаболизма.

¶Аналоги и заменители

На российском рынке представлены различные дженерики омепразола, в том числе:

• Омепразол-Акрихин (Россия);
• Омез (Индия);
• Ультоп (Словения);
• Лосек (Швеция, оригинальный препарат);
• Биопразол (Россия);
• Омепразол-Тева (Израиль).

«Гастрозол» является одним из наиболее доступных по цене дженериков омепразола в России.

¶Критика и ограничения

• Длительное применение: как и все ИПП, «Гастрозол» не рекомендуется для длительного бесконтрольного применения из-за риска побочных эффектов (остеопороз, гипомагниемия, дефицит витамина B12).
• Кислотный рикошет: после отмены препарата возможно усиление секреции кислоты, что приводит к обострению симптомов.
• Взаимодействие с клопидогрелом: данное взаимодействие привело к изменению рекомендаций по совместному применению ИПП и антиагрегантов.
• Эффективность при ГЭРБ: у некоторых пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью эффективность омепразола может быть ниже, чем у более новых ИПП (например, эзомепразола).

¶Интересные факты

• Омепразол входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.
• В 2019 году омепразол был одним из самых продаваемых лекарственных препаратов в мире.
• «Гастрозол» производится в России, что делает его менее зависимым от импортных поставок.