Гестагены — класс половых гормонов¶
Гестагены — это класс стероидных половых гормонов, основной представитель которого — прогестерон, а также их синтетические аналоги (прогестины). Гестагены отвечают за подготовку эндометрия к имплантации эмбриона, поддержание беременности, регуляцию менструального цикла и формирование вторичных половых признаков. В клинической практике термин «гестагены» часто используется как синоним слова «прогестины» — синтетических препаратов, обладающих гестагенной активностью.
¶Природные гестагены
К природным гестагенам относятся прогестерон и его предшественники.
¶Прогестерон
Прогестерон — основной природный гестаген. Он вырабатывается в основном жёлтым телом яичника во второй фазе менструального цикла, а при беременности — плацентой. Уровень прогестерона в крови резко возрастает после овуляции и продолжает расти во время беременности, достигая максимальных значений в третьем триместре. Прогестерон также синтезируется в надпочечниках и, в небольших количествах, в головном мозге.
¶Прегненолон и другие предшественники
Прегненолон — нейростероид, который является предшественником прогестерона и других стероидных гормонов. Он синтезируется из холестерина и выполняет ряд функций в центральной нервной системе, включая модуляцию нейропередачи.
¶Синтетические гестагены (прогестины)
Синтетические прогестины были разработаны в середине XX века и делятся на несколько групп в зависимости от химической структуры и происхождения.
| Группа | Представители | Особенности |
|---|---|---|
| Прогестагены, производные прогестерона | Дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат | Наиболее близки к природному прогестерону |
| Прогестагены, производные тестостерона | Норэтиндрон, левоноргестрел, дезогестрел | Обладают также андрогенной активностью |
| Прогестагены, производные спиронолактона | Дроспиренон | Обладают антиандрогенной активностью |
| Прогестагены, производные 19-нортестостерона | Норэтистерон | Широко используются в контрацепции |
¶Механизм действия
Гестагены действуют через внутриклеточные рецепторы прогестерона, которые являются членами семейства ядерных рецепторов. После связывания гормона с рецептором комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро клетки и связывается с специфическими участками ДНК, регулируя транскрипцию генов.
Основные эффекты гестагенов:
- Подготовка эндометрия — секреция эндометрия, создание условий для имплантации эмбриона;
- Поддержание беременности — снижение сократимости миометрия, иммуносупрессия;
- Влияние на менструальный цикл — подавление овуляции при высоких дозах;
- Влияние на центральную нервную систему — седативный эффект, влияние на терморегуляцию (повышение базальной температуры тела);
- Влияние на липидный обмен — снижение уровня липопротеинов низкой плотности.
¶Применение в медицине
¶Контрацепция
Синтетические гестагены являются основой комбинированных оральных контрацептивов (КОК), где они сочетаются с эстрогенами, а также мини-пили — микродозированных контрацептивов, содержащих только гестаген. Гестагены подавляют овуляцию, изменяют свойства цервикальной слизи и эндометрия.
¶Заместительная гормональная терапия
В сочетании с эстрогенами гестагены назначаются женщинам в менопаузе для защиты эндометрия от гиперплазии.
¶Лечение гинекологических заболеваний
Гестагены применяются при эндометриозе, аденомиозе, предменструальном синдроме, дисфункциональных маточных кровотечениях, миоме матки. Дидрогестерон назначается при угрозе прерывания беременности, связанной с недостаточностью лютеиновой фазы.
¶Другие применения
Некоторые гестагены (медроксипрогестерона ацетат) используются в лечении рака эндометрия и предстательной железы, а также в программах контрацепции для мужчин (исследуется).
¶Побочные эффекты
Приём синтетических гестагенов может сопровождаться:
- головной болью, головокружением;
- тошнотой, нагрубанием молочных желёз;
- нарушениями менструального цикла (прорывные кровотечения, аменорея);
- снижением либидо;
- при андрогенных прогестагенах — акне, себореей, оволосением по мужскому типу;
- тромбоэмболическими осложнениями (в меньшей степени, чем у эстрогенов).
¶История
Прогестерон был открыт в 1934 году группой учёных под руководством Вальтера Шаусса и Адольфа Бутенандта независимо друг от друга. Синтетический прогестин норэтистерон был создан в 1951 году, а первые оральные контрацептивы, содержащие гестагены, появились в начале 1960-х годов. В 1960 году в США был одобрен препарат «Эновид», содержавший норэтинодрел и этинилэстрадиол.
¶Источники
- Руководство по клинической эндокринологии / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Савельева Г. М., Сухих Г. Т., Игнатова И. С. Акушерство. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
- Барсуков В. М., Сметник В. П. Гинекологическая эндокринология. — СПб.: СпецЛит.
- Тихомиров А. Л. Прогестины в клинической практике. — М.: МЕДпресс-информ.