Глибенкламид — пероральный сахароснижающий препарат¶

Глибенкламид — пероральный гипогликемический препарат из группы сульфонилмочевины второго поколения, применяемый для лечения сахарного диабета 2 типа. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, снижая концентрацию глюкозы в крови. Отпускается по рецепту, выпускается многими фармацевтическими компаниями, в том числе российскими, под собственными торговыми наименованиями (Манинил, Глибенкламид-Фармекс и другие).

¶Фармакологическое действие

Глибенкламид связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR1-подтип) на мембране бета-клеток поджелудочной железы, закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы. Это приводит к деполяризации мембраны, открытию кальциевых каналов и выбросу инсулина. Механизм не зависит от концентрации глюкозы, что объясняет риск гипогликемии при нарушении режима питания.

Помимо поджелудочной железы, глибенкламид повышает чувствительность тканей к инсулину и тормозит глюконеогенез в печени. Гипогликемический эффект наступает через 2 часа после приёма и сохраняется до 12 часов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Метаболизм происходит в печени с участием ферментов системы CYP2C9, один из метаболитов (4-транс-гидроксиглибенкламид) обладает собственной гипогликемической активностью. Период полувыведения — 6–10 часов, что определяет кратность приёма 1–2 раза в сутки. Выводится преимущественно почками.

¶Показания

• Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и физической активности;
• Вторичная (приобретённая) устойчивость к инсулину у пациентов с диабетом 1 типа в составе комбинированной терапии (по решению врача).

¶Противопоказания

• Сахарный диабет 1 типа;
• Диабетический кетоацидоз, прекома и кома;
• Тяжёлая почечная и печёночная недостаточность;
• Беременность и грудное вскармливание;
• Индивидуальная гиперчувствительность;
• Детский возраст (данные о безопасности ограничены).

С осторожностью назначают при длительном приёме глюкокортикостероидов, заболеваниях щитовидной железы, при склонности к гипогликемии, у пациентов пожилого возраста.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь за 30 минут до еды. Начальная доза обычно составляет 1 мг (половина таблетки по 2 мг или четверть таблетки по 5 мг) один раз в сутки утром. Дозу постепенно увеличивают под контролем уровня глюкозы крови и мочи, до достижения терапевтического эффекта. Суточная доза варьируется от 2,5 до 15 мг, разделённая на 2 приёма при назначении более 5 мг. Максимальная разовая доза — 10 мг, суточная — 15 мг.

При пропуске очередного приёма не следует удваивать дозу; достаточно принять пропущенную дозу и продолжить обычную схему.

¶Побочные эффекты

¶Лекарственные взаимодействия

Усиливают гипогликемический эффект: нестероидные противовоспалительные средства, фторурацил, ингибиторы МАО, бета-адреноблокаторы, хлорамфеникол, циклофосфамид. Ослабляют: глюкокортикоиды, тиазидные диуретики, симпатомиметики, гормоны щитовидной железы, пероральные контрацептивы. Алкоголь может вызывать дисульфирамоподобную реакцию и гипогликемию.

¶Аналоги

Структурными аналогами глибенклимида являются препараты с тем же действующим веществом: Манинил (Германия), Глибенкламид-Фармекс, Глибенкламид-OBL, Глибенкламид-Акри (все — Россия). К препаратам той же фармакологической группы (сульфонилмочевина) относятся гликлазид (Диабетон, Гликлазид-Акри), глимепирид (Амарил, Диамерид), глибурон. Выбор конкретного препарата и дозы определяет врач.

¶Особые указания

Во время терапии необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы крови натощак и после еды, а также показатели функции печени и почек. При хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях, стрессе может потребоваться временный перевод на инсулин. Пациенты должны быть обучены распознавать симптомы гипогликемии (потливость, тремор, чувство голода, спутанность сознания) и правилам первой помощи.

¶Цена и отзывы

Стоимость упаковки глибенклида российского производства (30–60 таблеток по 5 мг) в аптеках России варьируется примерно от 30 до 150 рублей в зависимости от производителя. Препарат Манинил (Германия) стоит дороже — порядка 150–250 рублей. Отзывы пациентов отмечают эффективность препарата при соблюдении диеты и режима приёма; среди недостатков чаще всего упоминаются риск гипогликемий и необходимость строгого контроля питания. Врачи подчёркивают, что самолечение глибенклидом недопустимо — подбор дозы должен проводиться под контролем эндокринолога.

¶История

Глибенкламид синтезирован в 1966 году немецкими фармакологами Р. Фальтисом и В. Ауэрсом в лаборатории компании Hoechst (сейчас Sanofi). Клинические испытания завершены в начале 1970-х годов, препарат введён в медицинскую практику в 1975 году под торговым наименованием Дайабетон. В СССР глибенкламид стал применяться с 1980-х годов и остаётся одним из самых доступных сахароснижающих препаратов.

Источники: Государственный реестр лекарственных средств РФ; Инструкция по медицинскому применению препарата Манинил; РЛС «Регистр лекарственных средств России»; Методические рекомендации Минздрава РФ по лечению сахарного диабета 2 типа.