Нестероидные противовоспалительные средства¶
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — класс лекарственных препаратов, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся по химической природе к стероидным гормонам. Название подчёркивает отличие от глюкокортикоидов — гормональных противовоспалительных средств. Основой механизма действия НПВС служит подавление ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), что снижает синтез простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки.
¶История
Салицилаты применялись задолго до выделения действующего вещества: кора ивы использовалась как жаропонижающее ещё в древности. В 1828 году из ивы была выделена салициловая кислота, а в 1897 году Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту в лабораториях Bayer. В 1899 году она поступила в продажу под торговым названием «аспирин» и стала первым массовым синтетическим НПВС.
В 1949 году был внедрён фенилбутазон, в 1960-е — индометацин и ибупрофен, в 1970-е — диклофенак и напроксен. В 1971 году Джон Вейн установил, что аспирин и родственные вещества блокируют синтез простагландинов, за что в 1982 году получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1990-е были открыты изоформы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что привело к созданию селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб). Рофекоксиб в 2004 году был отозван с рынка из-за кардиоваскулярных рисков.
В России производство НПВС развито: выпускаются ибупрофен, диклофенак, парацетамол (не являющийся НПВС в строгом смысле), метамизол натрия (анальгин) и другие препараты.
¶Классификация
По селективности к изоформам ЦОГ выделяют:
- Неселективные — блокируют и ЦОГ-1, и ЦОГ-2: ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, диклофенак, напроксен, индометацин, кетопрофен.
- Селективные ингибиторы ЦОГ-2 — нимесулид, мелоксикам, целекоксиб, эторикоксиб.
- Высокоселективные — рофекоксиб (отозван), вальдекоксиб (отозван).
По химической структуре различают производные салициловой кислоты, арилуксусной, арилпропионовой, антраниловой кислот, оксикамы, пиразолоны и другие группы.
По силе противовоспалительного действия условно выделяют сильные (диклофенак, индометацин, пироксикам) и слабые (ибупрофен, метамизол).
¶Механизм действия
Простагландины образуются из арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназы. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и отвечает за защиту слизистой желудка, регуляцию почечного кровотока и агрегацию тромбоцитов. ЦОГ-2 в норме обнаруживается мало, но её экспрессия резко возрастает при воспалении.
Неселективные НПВС подавляют обе изоформы, что даёт противовоспалительный эффект, но вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 реже повреждают слизистую, но повышают риск тромботических осложнений.
Дополнительные механизмы включают угнетение миграции лейкоцитов, стабилизацию лизосомальных мембран, снижение выработки фактора некроза опухоли и интерлейкинов.
¶Применение
Основные показания:
- болевой синдром слабой и средней интенсивности (головная, зубная, мышечная, суставная боль, дисменорея);
- лихорадка;
- воспалительные и дегенеративные заболевания суставов: ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, подагра;
- послеоперационная и посттравматическая боль;
- кардиопротекция: низкие дозы ацетилсалициловой кислоты применяются для профилактики тромбозов.
Формы выпуска: таблетки, капсулы, растворы для инъекций, свечи, гели и мази для наружного применения.
¶Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции:
| Система | Осложнения |
|---|---|
| ЖКТ | гастропатия, язвы, кровотечения, диспепсия |
| Почки | задержка жидкости, гипертензия, интерстициальный нефрит |
| Сердце | повышение риска инфаркта и инсульта (особенно у ЦОГ-2) |
| Кровь | угнетение агрегации тромбоцитов, анемия |
| Аллергия | крапивница, бронхоспазм, анафилаксия |
| Печень | повышение трансаминаз, гепатотоксичность (нимесулид) |
Факторы риска гастропатии: возраст старше 65 лет, язвенный анамнез, приём глюкокортикоидов и антикоагулянтов, курение, алкоголь. Для профилактики назначают ингибиторы протонной помпы.
¶Особенности применения
НПВС не рекомендуется сочетать между собой: одновременный приём двух препаратов усиливает побочные эффекты без роста эффективности. Ацетилсалициловая кислота несовместима с ибупрофеном, который ослабляет её антиагрегантное действие.
При беременности НПВС противопоказаны в третьем триместре из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и нарушения работы почек плода. В первом и втором триместрах их применяют только по строгим показаниям.
Метaмизол натрия (анальгин) в ряде стран запрещён из-за риска агранулоцитоза; в России и некоторых других государствах он разрешён как рецептурный препарат.
¶Значение
НПВС — одна из наиболее востребованных групп лекарств в мире: они входят в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Ежегодно их принимают сотни миллионов человек. Развитие класса продолжается в направлении повышения селективности и снижения кардиоваскулярных и гастроинтестинальных рисков.
Источники: Всемирная организация здравоохранения, перечень основных лекарственных средств; материалы Нобелевского комитета; клинические рекомендации по рациональному применению НПВС; фармакологические справочники.