Гликированный гемоглобин в анализе крови¶
Гликированный гемоглобин (HbA1c, гликированный Hb) — форма гемоглобина, образовавшаяся в результате неферментативного присоединения глюкозы к аминокислотным остаткам белковой части молекулы гемоглобина. Концентрация HbA1c в крови отражает средний уровень глюкозы за предшествующие 2–3 месяца и служит важным лабораторным маркером контроля сахарного диабета.
¶Механизм образования
Гликирование (негликозилирование) гемоглобина происходит спонтанно, без участия ферментов: глюкоза связывается с N-концевым остатком бета-цепи гемоглобина A. Образуется альдамин, который затем перестраивается в более стабильную кетосоединение — аминоадукт, а позже — в конечный продукт гликирования (AGE). Обратимая стадия (альдамин) занимает лишь первые часы, после чего связь становится практически необратимой.
Скорость образования HbA1c пропорциональна концентрации глюкозы в плазме крови. Поскольку срок жизни эритроцита составляет около 120 дней, доля гликированного гемоглобина отражает усреднённую гликемию за период, близкий к этому сроку. Наибольший вклад вносят последние 4–6 недель.
¶Клиническое значение
Основная область применения HbA1c — диагностика и мониторинг сахарного диабета. В отличие от разового определения глюкозы крови, которое отражает состояние на момент забора материала, HbA1c даёт интегральную оценку углеводного обмена.
Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Американской диабетической ассоциации выделяют следующие ориентиры:
| Уровень HbA1c, % | Интерпретация |
|---|---|
| Менее 5,7 | Норма, низкий риск диабета |
| 5,7–6,4 | Преддиабет (нарушение толерантности к глюкозе) |
| 6,5 и выше | Диабет (при подтверждении повторным анализом) |
| 7 и выше | Целевой уровень для большинства взрослых пациентов с диабетом |
Для пациентов пожилого возраста, с длительным стажем заболевания или частыми гипогликемиями целевые значения могут быть индивидуально повышены (до 8–8,5 %).
¶Методы определения
В клинической практике используют несколько лабораторных методик:
- ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) — референсный метод, стандартизированный по IFCC (Международной федерации клинической химии).
- Иммунохимические методы — турбидиметрия, иммунотурбидиметрия, иммунонефелометрия.
- Энзиматические методы — основаны на специфическом расщеплении гликированного N-конца протеазой.
- Колориметрические (реактивные) методы — наименее специфичные, чаще дают ложноположительные результаты.
Все лаборатории, выполняющие анализ, должны быть стандартизированы по единой международной шкале NGSP/IFCC, чтобы результаты были сопоставимыми.
¶Факторы, влияющие на результат
Уровень HbA1c может искажаться рядом состояний, не связанных с реальной гликемией:
- Повышают значения: железодефицитная анемия, витамин B12-дефицит, хроническая почечная недостаточность, спленомегалия, опиатная зависимость.
- Понижают значения: гемолитическая анемия, хроническая кровопотеря, эритропоэз, серповидноклеточная анемия, гемоглобинопатии (HbC, HbS, HbE), приём высоких доз витамина C или E, приём антиретровирусных препаратов.
При наличии гемоглобинопатий или других нарушений эритроцитов стандартные методы HbA1c ненадёжны; в таких случаях рекомендуют использовать альтернативные маркеры — фруктозамин или средний уровень глюкозы по данным мониторинга (CGM).
¶HbA1c и другие маркеры гликемии
| Маркер | Период отражения |
|---|---|
| Глюкоза натощак | Момент забора крови |
| Глюкоза через 2 часа после еды | 2–3 часа |
| Фруктозамин | 2–3 недели |
| HbA1c | 2–3 месяца |
Фруктозамин отражает гликирование общего белка сыворотки (преимущественно альбумина) и полезен, когда HbA1c неинформативен.
¶Ограничения
HbA1c не выявляет гипогликемии и постпрандиальные пики глюкозы. Показатель не рекомендован для диагностики гестационного диабета во многих странах (в том числе в России) — вместо него используют пероральный глюкозотолерантный тест. Результат также может быть ложно повышен у пациентов с хронической почечной недостаточностью на гемодиализе из-за удлинения жизни эритроцитов или применения эритропоэтина.
¶История
Впервые связь между уровнем гликированного гемоглобина и диабетом была описана в 1968 году Рэймондом Ротом и Сэмюэлом Рахбаром. В 1976-м Хелен и Джон Ганн доказали, что HbA1c отражает средний уровень гликемии за предшествующие недели. С 1990-х годов HbA1c включён в рекомендации по диагностике и контролю диабета большинства международных организаций.
¶Исторические источники
- Международная федерация клинической химии (IFCC) — рабочая группа по гликированному гемоглобину.
- Рекомендации Американской диабетической ассоциации (Standards of Care).
- Клинические рекомендации Минздрава России по диагностике и лечению сахарного диабета 2 типа.
- Справочник по лабораторной диагностике: гематология, биохимия.