Глобулин, связывающий половые гормоны¶

Глобулин, связывающий половые гормоны (сокращённо ГСПГ, англ. SHBG — Sex Hormone Binding Globulin) — белок плазмы крови, синтезируемый преимущественно в печени, который связывает и транспортирует половые гормоны: тестостерон, дигидротестостерон, эстрадиол и прогестерон. ГСПГ относится к суперсемейству глобулинов и является основным переносчиком андрогенов и эстрогенов в кровотоке. Связывая гормоны, ГСПГ регулирует их биодоступность: только свободная (несвязанная) фракция гормона способна проникать через клеточные мембраны и взаимодействовать с рецепторами. Таким образом, уровень ГСПГ в крови является ключевым фактором, определяющим активность половых гормонов независимо от их общего количества.

¶Структура и синтез

ГСПГ — гомодимерный гликопротеин, молекулярная масса которого составляет около 85–90 кДа. Ген, кодирующий этот белок (SHBG), расположен на хромосоме 17p13.1 у человека. Основным местом синтеза является печень; в меньшей степени белок продуцируют яички, плацента, мозг и жировая ткань. В крови ГСПГ циркулирует в комплексе с двумя молекулами тестостерона и одной молекулой эстрадиола.

¶Регуляция уровня ГСПГ

Уровень ГСПГ в крови регулируется несколькими факторами:

• Половые гормоны. Андрогены (тестостерон) снижают синтез ГСПГ, тогда как эстрогены, наоборот, повышают его. Именно поэтому у женщин репродуктивного возраста концентрация ГСПГ обычно выше, чем у мужчин.
• Инсулин и инсулинорезистентность. Высокий уровень инсулина подавляет продукцию ГСПГ печенью. Инсулинорезистентность, сопровождающая ожирение и сахарный диабет 2 типа, приводит к снижению ГСПГ.
• Гормоны щитовидной железы. Тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) стимулируют синтез ГСПГ, поэтому при гипертиреозе уровень белка повышен, а при гипотиреозе — снижен.
• Возраст. После 30–40 лет концентрация ГСПГ постепенно снижается.
• Генетические факторы. Полиморфизмы гена SHBG определяют индивидуальные различия в уровне белка.

¶Норма и анализ

Референсные значения ГСПГ зависят от пола и возраста. У взрослых мужчин норма составляет примерно 13–71 нмоль/л, у женщин репродуктивного возраста — 18–144 нмоль/л (значения варьируют между лабораториями). Анализ крови на ГСПГ обычно назначают в составе гормонального профиля при подозрении на нарушения репродуктивной системы, бесплодие, эректильную дисфункцию, поликистоз яичников, а также для уточнения причин акне или избыточного оволосения у женщин (гирсутизма).

Для оценки активного (биодоступного) тестостерона рассчитывают его свободную фракцию по формулам, учитывающим общий тестостерон, альбумин и ГСПГ (метод Вермейлена и его модификации). Это особенно важно, когда общий тестостерон находится на границе нормы, но клиническая картина указывает на дефицит или избыток андрогенов.

¶Клиническое значение

¶Низкий уровень ГСПГ

Снижение ГСПГ наблюдается при:

• ожирении и метаболическом синдроме;
• инсулинорезистентности и сахарном диабете 2 типа;
• гипотиреозе;
• синдроме поликистозных яичников (СПКЯ);
• приёме анаболических стероидов, глюкокортикоидов;
• нефротическом синдроме с потерей белка;
• акромегалии.

Низкий ГСПГ часто сопровождается повышением свободного тестостерона, что может проявляться гирсутизмом, акне, нарушениями менструального цикла у женщин.

¶Высокий уровень ГСПГ

Повышение ГСПГ характерно для:

• гиперэстрогении (в том числе при приёме оральных контрацептивов с эстрогенами);
• гипертиреоза;
• цирроза печени (в некоторых случаях, при сохранённой синтетической функции);
• беременности;
• приёма некоторых медикаментов (тамоксифен, фенитоин).

Высокий ГСПГ снижает биодоступность тестостерона, что при нормальном общем уровне гормона может приводить к симптомам дефицита андрогенов у мужчин.

¶ГСПГ и здоровье

Исследования показывают, что уровень ГСПГ коррелирует с риском развития ряда заболеваний. Так, низкий ГСПГ ассоциирован с повышенным риском инсулинорезистентности, сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем высокий уровень ГСПГ у женщин повышает риск венозной тромбоэмболии при приёме комбинированных оральных контрацептивов.

В клинической практике коррекция уровня ГСПГ проводится лечением основного заболевания (нормализация веса, терапия гипотиреоза, контроль инсулинорезистентности). Специфических препаратов, воздействующих непосредственно на ГСПГ, в настоящее время не существует.