Группы антибиотиков и их классификация¶

Группы антибиотиков — это классы лекарственных средств, объединяющих природные, полусинтетические и синтетические вещества, которые подавляют рост или вызывают гибель микроорганизмов. Антибиотики применяются для лечения бактериальных инфекций и классифицируются по происхождению, химическому строению, механизму действия и спектру активности. Первый антибиотик — пенициллин — был открыт Александром Флемингом в 1928 году, а в клиническую практику вошёл в 1940-х годах.

¶Принципы классификации

Единой универсальной классификации антибиотиков не существует, поскольку группы выделяют по разным основаниям. Наиболее употребительны четыре подхода.

По происхождению: природные (биосинтетические), полусинтетические и синтетические.
По химическому строению: бета-лактамы, макролиды, тетрациклины, аминогликозиды, хинолоны и другие.
По механизму действия: нарушающие синтез клеточной стенки, функции рибосом, синтез нуклеиновых кислот, метаболизм бактерий.
По спектру активности: узкого и широкого спектра.

В практической медицине чаще всего используют химическую классификацию, поскольку строение определяет механизм действия, спектр и профиль побочных эффектов.

¶Бета-лактамы

Крупнейшая группа, объединяющая препараты с общим бета-лактамным кольцом в молекуле. Механизм действия — подавление синтеза пептидогликана клеточной стенки, что ведёт к гибели бактерии.

¶Пенициллины

Природные пенициллины (бензилпенициллин) активны преимущественно против грамположительных кокков. Полусинтетические препараты (ампициллин, амоксициллин) обладают более широким спектром. Защищённые пенициллины содержат ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам).

¶Цефалоспорины

Разделяются на пять поколений. Ранние поколения действуют в основном на грамположительную флору, поздние — на грамотрицательную и устойчивые внутрибольничные штаммы. Применяются при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, а также в хирургии.

¶Карбапенемы и монобактамы

Карбапенемы (имипенем, меропенем) — резервные препараты широкого спектра, используемые при тяжёлых госпитальных инфекциях. Монобактамы (азтреонам) активны преимущественно против грамотрицательных аэробов.

¶Макролиды

Группа включает эритромицин, азитромицин, кларитромицин. Механизм — блокировка синтеза белка на уровне 50S-субъединицы рибосомы. Применяются при инфекциях дыхательных путей, урогенитального тракта, кожи. Относительно безопасны при аллергии на пенициллины. Азитромицин отличается длительным периодом полувыведения и коротким курсом приёма.

¶Тетрациклины

Тетрациклин, доксициклин и их аналоги нарушают связывание аминоацил-тРНК с рибосомой. Спектр широкий, включая внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы, риккетсии). Ограничения связаны с накоплением в костной ткани и зубах, поэтому препараты не назначают детям и беременным.

¶Аминогликозиды

Стрептомицин, гентамицин, амикацин действуют на 30S-субъединицу рибосомы. Эффективны против грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку, и туберкулёза (стрептомицин). Обладают нефро- и ототоксичностью, поэтому требуют контроля концентрации в крови.

¶Хинолоны и фторхинолоны

Синтетические препараты, подавляющие ДНК-гиразу и топоизомеразу. Фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин) имеют широкий спектр и хорошую биодоступность. Применяются при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, кишечных инфекциях. Имеются ограничения по применению у детей и беременных из-за влияния на хрящевую ткань.

¶Другие группы

Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин) — резервные средства при метициллинрезистентном золотистом стафилококке.
Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) — при инфекциях костей, суставов, анаэробной флоре.
Хлорамфеникол — широкого спектра, но токсичен для кроветворения.
Полимиксины — действуют на грамотрицательные бактерии, применяются местно и при тяжёлых инфекциях.
Нитрофураны (фуразолидон, нитрофурантоин) — синтетические антибактериальные средства.
Противотуберкулёзные (изониазид, рифампицин, этамбутол) — отдельная группа, применяемая по схемам.

¶Спектр и механизмы действия

По спектру различают препараты узкого действия, влияющие на ограниченный круг возбудителей (например, ванкомицин — на грамположительные кокки), и широкого, охватывающие грамположительные, грамотрицательные бактерии и внутриклеточные микроорганизмы. По типу действия антибиотики делят на бактерицидные (вызывают гибель клетки) и бактериостатические (тормозят размножение, позволяя иммунной системе уничтожить возбудителя).

¶Проблема резистентности

Бесконтрольное применение антибиотиков приводит к формированию устойчивых штаммов. Механизмы резистентности включают выработку бета-лактамаз, изменение мишени действия, снижение проницаемости клеточной стенки и активное выведение препарата. В России и других странах ведётся мониторинг антибиотикорезистентности, а назначение препаратов должно проводиться только по показаниям врача.

¶Применение в России

В отечественной практике антибиотики отпускаются по рецепту. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) включает большинство системных антибактериальных средств. Крупнейшие производители и поставщики работают в рамках государственных программ импортозамещения. Контроль за оборотом осуществляет Росздравнадзор.

¶Побочные эффекты

К типичным нежелательным реакциям относятся аллергия, дисбактериоз, токсическое влияние на печень, почки, слуховой аппарат, угнетение кроветворения. Рациональная антибиотикотерапия предполагает выбор препарата с учётом возбудителя, дозы, длительности курса и состояния пациента.

¶Значение

Антибиотики радикально изменили медицину XX века, снизив смертность от пневмонии, сепсиса, туберкулёза и послеоперационных осложнений. Сохранение их эффективности требует ответственного назначения и разработки новых классов препаратов.

Источники: материалы Всемирной организации здравоохранения, клинические рекомендации по антимикробной терапии, справочники лекарственных средств, учебники по фармакологии.