Меропенем — антибиотик карбапенемового ряда¶

Меропенем — антибактериальный лекарственный препарат широкого спектра действия из группы карбапенемов, применяемый для лечения тяжёлых инфекций, вызванных в том числе полирезистентными микроорганизмами. Относится к бета-лактамным антибиотикам. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения; в клинической практике используется в форме меропенема тригидрата.

¶История и происхождение

Карбапенемы были получены в 1970-х годах после выделения тиенамицина — природного соединения, продуцируемого бактерией Streptomyces cattleya. Тиенамицин обладал чрезвычайно широким спектром, но был химически нестабилен и быстро разрушался в организме. Дальнейшие работы привели к созданию имипенема — первого клинически пригодного карбапенема, а затем к синтезу меропенема, лишённого ряда недостатков предшественника. Меропенем был разработан в лабораториях компании Sumitomo Pharmaceuticals (Япония) и получил применение в клинической практике с середины 1990-х годов. Он более устойчив к действию почечного фермента дегидропептидазы-1, чем имипенем, что позволяет применять его без добавления ингибитора циластатина.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению меропенем — производное карбапенема, содержащее в положении 1 бета-лактамного кольца атом углерода вместо серы (в отличие от пенициллинов). Наличие гидроксиэтильной боковой цепи обеспечивает устойчивость к большинству бета-лактамаз — ферментов, которые разрушают пенициллины и цефалоспорины.

Механизм действия заключается в связывании с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной клеточной стенки. Это блокирует синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки — и приводит к гибели бактерии. Меропенем действует бактерицидно, то есть вызывает лизис микроорганизмов, а не просто подавляет их размножение.

¶Спектр активности

Меропенем обладает одним из самых широких спектров среди бета-лактамных антибиотиков.

Препарат эффективен против многих штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), что делает его средством резерва при тяжёлых госпитальных инфекциях.

¶Показания к применению

Меропенем применяется при:

• внебольничной и госпитальной пневмонии, включая тяжёлые формы;
• интраабдоминальных инфекциях (перитонит, абсцессы);
• осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите;
• инфекциях кожи, мягких тканей и костей;
• бактериальном менингите (в том числе у детей);
• сепсисе и фебрильной нейтропении;
• эмпиеме плевры.

В клинической практике препарат часто используется как эмпирическая терапия до получения результатов микробиологического исследования, когда предполагается полирезистентная флора.

¶Фармакокинетика

Меропенем вводится внутривенно, поскольку плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии. Препарат хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы низкое — около 2 %. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около одного часа, что требует частого введения — обычно каждые 8 часов. При почечной недостаточности дозу корректируют.

¶Дозирование и способы введения

Стандартная доза для взрослых — 0,5–1 г каждые 8 часов; при менингите и тяжёлых инфекциях дозу повышают до 2 г каждые 8 часов. У детей дозировка рассчитывается по массе тела. Препарат вводят внутривенно капельно (инфузия) или болюсно. Продолжительная инфузия в течение 3 часов иногда применяется для оптимизации фармакокинетики при инфекциях, вызванных микроорганизмами с высокими минимальными подавляющими концентрациями.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, головная боль, сыпь, местные реакции в месте инъекции (воспаление вены). Реже наблюдаются судороги, особенно у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы, что отличает меропенем от имипенема, у которого нейротоксичность выше. Возможны изменения картины крови, повышение печёночных ферментов, кандидоз.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к карбапенемам и тяжёлые аллергические реакции на бета-лактамы в анамнезе. При беременности применяется только по жизненным показаниям. С осторожностью назначают при почечной недостаточности и у пациентов с эпилепсией.

¶Устойчивость микроорганизмов

Основной механизм устойчивости к меропенему у грамотрицательных бактерий — продукция карбапенемаз (например, KPC, NDM, OXA-типов), а также снижение проницаемости внешней мембраны и активное выведение препарата из клетки. Появление карбапенемаз-продуцирующих штаммов является серьёзной проблемой госпитальной медицины, поскольку ограничивает возможности терапии. Для преодоления устойчивости иногда применяют комбинации с другими антибиотиками, в частности с полимиксинами и аминогликозидами.

¶Значение в медицине

Меропенем входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он рассматривается как антибиотик резерва и применяется при инфекциях, устойчивых к препаратам более узкого спектра. Для сдерживания роста резистентности рекомендуется назначать его обоснованно, после оценки клинической картины и по возможности с учётом данных микробиологического анализа. В Российской Федерации выпускаются как оригинальные, так и воспроизведённые (дженерические) препараты меропенема.

Источники: инструкции по медицинскому применению меропенема; руководства по антимикробной химиотерапии; материалы Всемирной организации здравоохранения по рациональному использованию антибиотиков; публикации по клинической фармакологии карбапенемов.