Эритромицин — антибиотик из группы макролидов¶

Эритромицин — антибактериальный препарат (антибиотик) из группы макролидов, природное соединение, продуцируемое бактерией Saccharopolyspora erythraea (ранее — Streptomyces erythreus). Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, преимущественно при непереносимости пенициллинов. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История

Эритромицин был выделен в 1952 году из продуктов жизнедеятельности почвенной актиномицеты, обнаруженной в образцах почвы с Филиппин. Исследовательские работы вела группа учёных под руководством Дж. Макгуайра в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly. Название вещество получило по родовому имени продуцента — Streptomyces erythreus.

Препарат быстро вошёл в клиническую практику как альтернатива пенициллину для пациентов с аллергией на бета-лактамы. В 1980–1990-е годы были синтезированы полусинтетические производные — кларитромицин, азитромицин, рокситромицин, — объединённые в группу макролидов. Эритромицин при этом остаётся эталонным соединением группы и одним из наиболее доступных по цене.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе эритромицин — макроциклический лактон (макролид), к которому присоединены углеводные остатки. Молекулярная масса около 734 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях; для медицинского применения выпускают соли и эфиры (фосфат, стеарат, этилсукцинат), улучшающие растворимость и вкус.

Механизм действия связан с обратимым связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Препарат блокирует транслокацию и преждевременно отсоединяет пептидил-тРНК, что нарушает синтез белка. Действие преимущественно бактериостатическое; в высоких концентрациях может быть бактерицидным. Мишень отсутствует в клетках человека, что определяет избирательность токсичности.

¶Спектр активности

Эритромицин активен прежде всего против грамположительных микроорганизмов:

стрептококки (в том числе Streptococcus pyogenes, пневмококки);
стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов);
коринебактерии дифтерии;
клостридии;
листерии.

Из грамотрицательных возбудителей чувствительны Neisseria, Bordetella pertussis, Legionella, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии). Препарат действует на некоторых простейших (токсоплазмы) и спирохеты. Не активен в отношении большинства энтеробактерий, синегнойной палочки, грибов и вирусов.

¶Применение

Основные показания:

инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония, в том числе атипичная);
дифтерия, коклюш;
инфекции кожи и мягких тканей;
урогенитальные инфекции (хламидиоз, уреаплазмоз);
инфекции ЛОР-органов;
офтальмологические инфекции (в виде глазной мази);
профилактика ревматической лихорадки при аллергии на пенициллин;
эрадикация Helicobacter pylori в схемах с ингибиторами протонной помпы.

Формы выпуска: таблетки и капсулы (в том числе кишечнорастворимые), суспензия для детей, порошок для инъекций, мазь и гель для наружного применения, глазная мазь.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь эритромицин частично разрушается соляной кислотой желудка, поэтому применяют кислотоустойчивые формы. Биодоступность варьирует в пределах 30–65 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5–4 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, плохо — через гематоэнцефалический барьер; при воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости возрастает. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, частично с мочой. Период полувыведения — около 1,5–2,5 часа.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
холестатический гепатит, повышение активности печёночных ферментов;
аллергические реакции (сыпь, крапивница, редко — анафилаксия);
удлинение интервала QT, риск желудочковых аритмий;
нарушение слуха при длительном приёме высоких доз (обратимое).

Противопоказания: повышенная чувствительность к макролидам, выраженные нарушения функции печени, одновременный приём терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида. С осторожностью назначают при удлинении QT, гипокалиемии, беременности и в период лактации.

¶Лекарственные взаимодействия

Эритромицин — ингибитор ферментов цитохрома P450 (в первую очередь CYP3A4), поэтому повышает концентрацию многих препаратов: непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, циклоспорина, статинов, некоторых противоаритмических средств. Совместное применение с этими лекарствами требует коррекции доз и контроля. Антациды и пища снижают всасывание, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к эритромицину формируется за счёт метилирования участка 23S рРНК (erm-гены), активного выведения препарата (efflux-насосы) и ферментативной инактивации. Особое значение имеет перекрёстная устойчивость внутри группы макролидов, а также ассоциированная устойчивость к линкозамидам и стрептограминам (MLS-фенотип). В России и ряде других стран отмечается рост резистентности пневмококков и пиогенных стрептококков, что учитывают при выборе эмпирической терапии.

¶Значение и современное положение

Эритромицин остаётся одним из базовых антибиотиков в клинической практике благодаря широкому спектру, низкой стоимости и наличию пероральных и местных форм. Он служит препаратом выбора при коклюше, дифтерии, микоплазменных и хламидийных инфекциях, а также резервным средством при аллергии на пенициллины. Вместе с тем из-за частых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и лекарственных взаимодействий в амбулаторной практике его нередко заменяют полусинтетическими макролидами с лучшей переносимостью и более удобным режимом дозирования.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; Государственный реестр лекарственных средств; клинические рекомендации по антимикробной терапии; учебники по фармакологии (под редакцией Р. Н. Аляутдина, Д. А. Харкевича).