Кларитромицин — антибиотик макролид¶

Кларитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат группы макролидов, производное эритромицина. Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, в первую очередь дыхательных путей, кожи и органов малого таза, а также в составе комбинированной терапии инфекции, вызванной Helicobacter pylori. Отличается от эритромицина повышенной кислотоустойчивостью, лучшей биодоступностью при приёме внутрь и более широким спектром действия.

¶История и происхождение

Кларитромицин был синтезирован в 1980-х годах японской компанией Taisho Pharmaceutical как результат целенаправленной модификации молекулы эритромицина — первого представителя класса макролидов, выделенного в 1952 году. Замена гидроксильной группы в положении 6 лактонного кольца на метоксигруппу позволила получить соединение, устойчивое к кислой среде желудка и лучше всасывающееся в желудочно-кишечном тракте. Препарат был запатентован и выведен на рынок в 1991 году под торговым наименованием «Клацид». После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе российского производства.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе кларитромицин представляет собой 6-O-метилэритромицин A — 14-членный макролидный антибиотик. Его молекулярная формула — C₃₈H₆₉NO₁₃.

Механизм действия связан с обратимым связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Препарат блокирует процесс транслокации и препятствует синтезу белка, что приводит к остановке роста и размножения бактерий. Действие носит преимущественно бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях может проявляться бактерицидный эффект.

В организме кларитромицин частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — 14-гидроксикларитромицина, который сохраняет антибактериальную активность и усиливает суммарный эффект.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга микроорганизмов:

• Грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов).
• Внутриклеточные возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila.
• Атипичные микобактерии: Mycobacterium avium и другие нетуберкулёзные микобактерии.
• Спирохеты и некоторые анаэробы, а также Helicobacter pylori.

К кларитромицину устойчивы энтеробактерии семейства Enterobacteriaceae и синегнойная палочка, поэтому он не применяется при инфекциях, вызванных этими возбудителями.

¶Применение в медицине

Основные показания к назначению:

Кларитромицин входит в стандартные схемы эрадикационной терапии язвенной болезни, где применяется совместно с ингибитором протонной помпы и другими антибиотиками (например, амоксициллином или метронидазолом).

¶Фармакокинетика и режим дозирования

При приёме внутрь кларитромицин быстро и достаточно полно всасывается; пища незначительно влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, включая лёгкие, кожу и слизистые оболочки, создавая концентрации, превышающие плазменные. Выводится преимущественно почками и с желчью.

Стандартные дозы для взрослых составляют 250–500 мг два раза в сутки; длительность курса определяется характером инфекции. Существуют формы выпуска в виде таблеток, суспензии для детей и раствора для внутривенного введения.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Кларитромицин противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени, а также при одновременном приёме с некоторыми препаратами (например, терфенадином, цизапридом, пимозидом) из-за риска удлинения интервала QT. С осторожностью назначают при беременности и в период лактации.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса);
• головная боль, головокружение;
• редко — псевдомембранозный колит, гепатотоксичность, удлинение интервала QT.

¶Лекарственные взаимодействия

Кларитромицин является ингибитором ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP3A4), что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови статинов, некоторых антиаритмиков, бензодиазепинов, варфарина и ряда других средств, что требует коррекции доз или замены препаратов. Это одна из ключевых особенностей, которую учитывают при назначении.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к кларитромицину у H. pylori связана с мутациями в гене 23S рРНК и в ряде регионов достигает значительных значений, что снижает эффективность эрадикационных схем. У пневмококков устойчивость формируется за счёт модификации мишени — рибосомы — или активного выведения препарата из клетки. Это учитывается при выборе эмпирической терапии.

¶Значение и статус

Кларитромицин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. Он широко применяется в клинической практике как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, оставаясь одним из основных макролидов наряду с азитромицином и рокситромицином. Отпускается по рецепту врача.

¶Источники

• Инструкции по медицинскому применению препарата кларитромицин.
• Машковский М. Д. Лекарственные средства.
• Клинические рекомендации по антимикробной терапии.
• Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.