Имипенем как антибактериальный препарат¶

Имипенем — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы карбапенемов, применяемый в клинической практике в виде комбинированного средства имипенем/циластатин. Относится к резервным антибиотикам и используется преимущественно для лечения тяжёлых госпитальных инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами. По химической структуре представляет собой тиеналмициновое производное, устойчивое к большинству бактериальных β-лактамаз.

¶История открытия

Карбапенемы были открыты в 1970-х годах в ходе исследований природных метаболитов бактерий рода Streptomyces. Природный тиенамицин обладал высокой активностью, но был химически нестабилен и быстро разрушался в организме. В 1976 году сотрудники компании Merck выделили более стабильное соединение — тиенамицин, а затем путём химической модификации получили имипенем (N-формимидоил-тиенамицин). Препарат был запатентован в 1979 году и вышел на рынок в 1985 году под торговым наименованием «Тиенам» в комбинации с циластатином.

Циластатин — ингибитор почечной дегидропептидазы-I, фермента, который разрушал имипенем в почечных канальцах. Его добавление позволило сохранить терапевтическую концентрацию антибиотика в крови и моче. Соотношение компонентов в препарате составляет 1:1.

¶Механизм действия

Имипенем действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами и карбоксипептидазами) и блокирует завершающий этап сборки пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате растущая бактериальная клетка теряет механическую прочность и лизируется.

Ключевое преимущество имипенема — высокая устойчивость к гидролизу большинством β-лактамаз, включая плазмидные β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и хромосомные цефалоспориназы. Это обеспечивает активность против микроорганизмов, нечувствительных к пенициллинам и цефалоспоринам.

¶Спектр активности

Имипенем обладает одним из самых широких спектров среди β-лактамных антибиотиков.

Препарат активен в отношении большинства аэробных и анаэробных возбудителей. Однако он не действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), Enterococcus faecium, а также на грибы и вирусы. Отмечается рост резистентности среди некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter.

¶Применение

Имипенем/циластатин применяется при тяжёлых инфекциях, когда возбудитель неизвестен или устойчив к другим антибиотикам:

• внутрибольничная пневмония, в том числе вентилятор-ассоциированная;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• сепсис, бактериемия, эндокардит;
• гинекологические инфекции;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

В России препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и применяется в стационарах, преимущественно в отделениях интенсивной терапии.

¶Фармакокинетика

Имипенем вводится внутривенно, поскольку не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 20 минут после инфузии. Связывание с белками плазмы составляет около 20 %. Препарат хорошо распределяется в тканях и жидкостях, проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно почками — около 70 % в неизменённом виде. Период полувыведения составляет примерно один час, при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, реакции в месте инфузии. Возможны нарушения со стороны центральной нервной системы: головокружение, судороги, особенно у пациентов с заболеваниями ЦНС или почечной недостаточностью. Описаны случаи псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к карбапенемам и тяжёлой аллергии на пенициллины.

Имипенем не активен при приёме внутрь и не применяется для амбулаторного лечения. Его использование ограничено стационарными условиями в целях сдерживания антимикробной резистентности.

¶Значение и место в терапии

Имипенем стал одним из первых карбапенемов, вошедших в широкую клиническую практику, и на протяжении десятилетий остаётся препаратом резерва. Его появление позволило эффективно лечить инфекции, которые ранее считались неизлечимыми. Вместе с тем нерациональное применение способствовало распространению карбапенемрезистентных штаммов, что делает вопрос назначения препарата предметом строгого клинического контроля. В современной медицине имипенем рассматривается как средство эмпирической терапии тяжёлых инфекций при высоком риске полирезистентной микрофлоры.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль», Государственный реестр лекарственных средств РФ, клинические рекомендации по антимикробной терапии, материалы Всемирной организации здравоохранения по карбапенемам.