HBsAg — маркер гепатита B¶
HBsAg (англ. Hepatitis B surface Antigen, «поверхностный антиген вируса гепатита B») — белок-антиген, расположенный на внешней оболочке (суперкапсиде) вируса гепатита B (ВГВ). Обнаружение HBsAg в сыворотке крови является основным серологическим маркером острого или хронического гепатита B и одним из ключевых показателей при лабораторной диагностике вирусных гепатитов.
¶Структура и биология
Вирус гепатита B относится к семейству Hepadnaviridae, роду Orthohepadnavirus. Его геном представлен частично двуцепочечной ДНК. Вирион (так называемое «тельце Дейна») имеет диаметр около 42 нм и состоит из нуклеокапсида с ДНК и внешней оболочки, встроенной в липидный слой клеточной мембраны инфицированной гепатоцита.
HBsAg — это группа из трёх связанных белков оболочки, кодируемых одним геном S вирусной ДНК:
- S-белок (малый, основной) — длина около 226 аминокислот, наиболее массовый компонент;
- preS2-белок (средний) — содержит дополнительный N-концевой фрагмент;
- preS1-белок (большой) — включает ещё более длинный участок, отвечающий за связывание с рецептором гепатоцита (транспортный полипептид NTCP).
Помимо целых вирионов, HBsAg секретируется инфицированными клетками в избытке в виде сферических и нитевидных (трубчатых) частиц, лишённых ДНК и внутреннего антигена HBeAg. Эти субвирусные частицы могут превышать концентрацию вирионов в сотни и тысячи раз и, по-видимому, выполняют функцию «ловушки» для антител, способствуя персистенции инфекции.
¶Роль в диагностике
Обнаружение HBsAg в крови — первый серологический признак инфекции. Антиген появляется уже через 2–10 недель после заражения (инкубационный период), ещё до манифестации симптомов и повышения активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
Основные клинические ситуации, в которых определяется HBsAg:
- Скрининг — плановое обследование доноров, беременных, медицинских работников, пациентов перед операциями.
- Дифференциальная диагностика гепатитов различной этиологии.
- Контроль хронического гепатита B — оценка вирусной нагрузки и эффективности терапии.
- Обследование контактных лиц и лиц из групп риска.
Для подтверждения результата обычно проводят иммунохроматографический экспресс-тест (качественный) и метод ИФА (количественный или качественный). Положительный результат требует обязательного уточнения — определения HBeAg, анти-HBe, анти-HBc (IgM и IgG), ДНК ВГВ методом ПЦР, а также маркеров гепатитов A, C, D.
¶Интерпретация результатов
| Результат HBsAg | Возможная интерпретация |
|---|---|
| Отрицательный | Инфекции нет; или «серологическое окно» ранней инфекции; или выздоровление с конверсией HBsAg в анти-HBs |
| Положительный, анти-HBc IgM положительный | Острый гепатит B |
| Положительный, анти-HBc IgM отрицательный, ДНК ВГВ обнаружена | Хронический гепатит B |
| Положительный, ДНК ВГВ не обнаружена | Неактивное носительство HBsAg (в прошлом — «носительство австралийского антигена») |
| Отрицательный, но анти-HBs и анти-HBc положительны | Перенесённый гепатит B с формированием иммунитета |
| Только анти-HBs положительны | Иммунитет после вакцинации |
Положительный HBsAg сохраняется в среднем 3–6 месяцев при остром гепатите. Исчезновение антигена (конверсия HBsAg) с появлением анти-HBs свидетельствует о выздоровлении. Если HBsAg определяется более 6 месяцев, инфекция приобретает хроническую форму — хронический гепатит B или неактивное носительство.
¶Мутантные формы HBsAg
Мутации в гене, кодирующем HBsAg, могут приводить к изменению детерминант, распознаваемых стандартными тест-системами, — так называемые «скрытые» (occult) формы инфекции: HBsAg отрицателен при наличии ДНК ВГВ в крови. Особое значение имеют мутации в так называемом «a»-эпитопе (аминокислотные позиции 124–147), который является главной мишенью для нейтрализующих антител и вакцинального иммунитета. Мутантные штаммы HBsAg могут циркулировать в популяции и теоретически способствовать реинфекции вакцинированных лиц.
¶HBsAg и вакцинация
Рекомбинантные вакцины против гепатита B содержат именно HBsAg, синтезированный в дрожжевых клетках (Saccharomyces cerevisiae). Вакцина не содержит вирусной ДНК и не способна вызвать инфекцию. После курса вакцинации у 95–99 % вакцинированных формируется защитный уровень анти-HBs (≥10 МЕ/л). Наличие HBsAg после вакцинации не наблюдается — его обнаружение всегда говорит о реальной инфекции.
¶Историческая справка
Австралийский антиген (позднее HBsAg) был открыт в 1965 году Барухом Бламбергом, исследовавшим сыворотки пациентов с лейкозом. За это открытие, приведшее к созданию вакцины и системе донорского скрининга, Бламберг в 1976 году получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств РФ
- Клинические рекомендации Минздрава России «Вирусный гепатит B у взрослых»
- ВОЗ. Hepatitis B. Fact sheet
- Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. «Иммунология»
- Таточенко В. К., Баранов А. А. «Инфекции у детей»