Хеликобактер пилори — бактерия желудка¶

Хеликобактер пилори (лат. Helicobacter pylori) — это грамотрицательная спиралевидная бактерия, которая колонизирует слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки человека. Относится к роду Helicobacter семейства Helicobacteraceae. Является одним из наиболее распространённых инфекционных агентов человека: ею инфицированы около половины населения планеты. Бактерия признана основной причиной хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также одним из факторов риска развития рака желудка и лимфомы желудка (MALT-лимфомы).

¶История открытия

Впервые спиралевидные бактерии в желудке человека описал в 1875 году немецкий учёный Альберт Теодор Билльрот, однако его наблюдения не получили развития. В 1982 году австралийские учёные Барри Маршалл и Робин Уоррен впервые выделили бактерию из биоптата слизистой желудка пациента с гастритом. Маршалл и Уоррен предположили, что именно этот микроорганизм вызывает воспаление желудка, что противоречило тогдашним представлениям о том, что желудочная кислота делает желудок стерильным.

Чтобы доказать свою гипотезу, в 1984 году Маршалл выпил культуру бактерии и заразил себя, после чего у него развился гастрит. В 2005 году Маршалл и Уоррен были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине «за открытие бактерии Helicobacter pylori и её роли в развитии гастрита и язвенной болезни».

¶Морфология и физиология

Helicobacter pylori — мелкая бактерия спиралевидной или изогнутой формы, длиной 2,5–5 мкм и толщиной 0,5–1 мкм. На одном полюсе располагается от 4 до 7 жгутиков, обеспечивающих подвижность. Бактерия обладает высокой уреазной активностью: фермент уреаза расщепляет мочевину, содержащуюся в желудочном соке, до аммиака и углекислого газа. Аммиак нейтрализует соляную кислоту, создавая вокруг бактерии локально щелочную среду, что позволяет ей выживать в агрессивной кислой среде желудка.

Дополнительно к уреазе бактерия продуцирует каталазу и оксидазу, защищающие её от действия активных форм кислорода. С помощью белков-адгезинов H. pylori прикрепляется к эпителиоцитам желудка, а токсины (вакуолизирующий цитотоксин VacA и белок CagA, транспортируемый в клетку хозяина через систему секреции IV типа) повреждают клетки слизистой и поддерживают воспаление.

¶Пути заражения

Заражение H. pylori происходит фекально-оральным или орально-оральным путём — через загрязнённую воду, пищу, при тесном бытовом контакте. Инфицирование чаще всего происходит в детстве. В развивающихся странах уровень инфицированности населения достигает 70–80 %, в развитых странах — около 20–40 %. В России, по данным различных исследований, заражённость взрослого населения оценивается примерно в 30–40 %.

¶Клиническое значение

У большинства инфицированных людей бактерия длительное время не вызывает симптомов (латентная инфекция). Однако у части пациентов развивается хронический активный гастрит, который может прогрессировать в язвенную болезнь. Риск язвы желудка при инфицировании H. pylori повышается в 3–8 раз по сравнению с неинфицированными.

Бактерия также связана с развитием рака желудка: Всемирная организация здравоохранения относит H. pylori к канцерогенам первой группы. Инфекция повышает риск аденокарциномы желудка и MALT-лимфомы, хотя абсолютный риск у конкретного пациента остаётся невысоким.

¶Диагностика

Для выявления инфекции используются инвазивные и неинвазивные методы:

• Инвазивные — эндоскопия с биопсией слизистой и последующим гистологическим исследованием, уреазный дыхательный тест на биоптате, посев.
• Неинвазивные — уреазный дыхательный тест с мочевиной, помеченной изотопом углерода-13 или азота-15; серологические тесты на антитела к H. pylori; антиген фекалий.

Дыхательный тест считается «золотым стандартом» неинвазивной диагностики и контроля эффективности лечения.

¶Лечение

Ликвидация H. pylori (эрадикация) показана при язвенной болезни, MALT-лимфоме, после резекции желудка по поводу рака, а также при тяжёлом хроническом гастрите. Стандартная схема — так называемая тройная терапия: ингибитор протонного насоса (например, омепразол) и два антибактериальных препарата, обычно амоксициллин и кларитромицин, в течение 10–14 дней. В России применяются также схемы с висмутсодержащими препаратами (четырёхкомпонентная терапия по схеме ВОЗ).

Эффективность стандартной тройной терапии в разных регионах снижается из-за роста устойчивости бактерии к кларитромицину. Поэтому перед назначением лечения рекомендуется определять чувствительность штамма к антибиотикам.

¶Интересные факты

• Бактерия способна менять форму: в неблагоприятных условиях H. pylori переходит в кокковую (шаровидную) форму, в которой может существовать годами и вновь активироваться.
• Геном H. pylori содержит около 1600 генов и наследуется с высокой изменчивостью, что позволяет бактерии адаптироваться к конкретному хозяину.
• Маршалл и Уоррен получили Нобелевскую премию всего через 23 года после открытия — один из самых быстрых случаев в истории премии.

Источники:

• Marshall B. J., Warren J. R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. — Lancet, 1984.
• Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005 — официальное описание премии.
• Всемирная организация здравоохранения. Helicobacter pylori in developing countries.
• Клинические рекомендации МЗ РФ «Хронический гастрит» и «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки».
• Chey W. D., Leontiadis G. I. et al. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. — Am J Gastroenterol, 2017.