Химиотерапия — метод лечения злокачественных опухолей¶

Химиотерапия — метод лечения злокачественных новообразований с помощью лекарственных препаратов (цитостатиков), оказывающих губительное действие на опухолевые клетки. Относится к числу основных методов онкологической терапии наряду с хирургическим вмешательством и лучевой терапией. Применяется как самостоятельный способ лечения, так и в комбинации с другими методами — до операции (неоадъювантная), после неё (адъювантная) или одновременно с облучением (химиолучевая терапия).

¶История

Первые попытки лечения опухолей химическими веществами относятся к началу XX века. В 1917 году немецкие химики Вальтер Левинштейн и Ладислаус Франц Маркса синтезировали иприт (дихлорэтилсульфид), который в годы Первой мировой войны применялся как боевое отравляющее вещество. В 1942 году американский врач Гилберт Фарнсворт Данилс впервые ввёл иприт пациенту с неходжкинской лимфомой, зафиксировав уменьшение опухоли — так было положено начало клинической химиотерапии.

В 1940-х годах солдаты, подвергшиеся воздействию иприта, были замечены с низким уровнем лейкоцитов. Это наблюдение подсказало идею применения алкилирующих агентов для лечения лейкозов и лимфом. В 1948 году Сидней Фарбер из Гарвардской медицинской школы продемонстрировал эффект аминоптерина (аналога фолиевой кислоты) при остром лимфобластном лейкозе у детей. В 1950-х годах были разработаны платиновые соединения — цисплатин и карбоплатин, ставшие основой терапии многих солидных опухолей.

¶Механизм действия

Принцип действия цитостатиков основан на том, что опухолевые клетки делятся быстрее нормальных тканей. Препараты нацелены на механизмы деления клетки: повреждают ДНК, нарушают синтез нуклеиновых кислот, блокируют митотический веретено. В результате клетка не может завершить деление и погибает.

К основным классам цитостатиков относятся:

• Алкилирующие агенты (циклофосфамид, ифосфамид, бендамустин) — встраиваются в молекулу ДНК, вызывая её повреждение.
• Антиметаболиты (метотрексат, 5-фторурацил, гемцитабин) — по структуре напоминают естественные метаболиты и блокируют ферменты, участвующие в синтезе ДНК.
• Антибиотики (доксорубицин, эпирубицин) — интеркалируют в ДНК и образуют свободные радикалы.
• Винкаалкалоиды (винкристин, винбластин) — нарушают структуру микротрубочек.
• Платиновые соединения (цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин) — образуют поперечные сшивки в ДНК.
• Таксаны (паклитаксел, доцетаксел) — стабилизируют микротрубочки, препятствуя их распаду.
• Ингибиторы тирозинкиназ (иматиниб, гефитиниб) — таргетные препараты, воздействующие на конкретные молекулярные мишени опухоли.

¶Показания и схемы лечения

Химиотерапия применяется при широком спектре злокачественных заболеваний: лейкозах, лимфомах, раке молочной железы, яичников, лёгкого, желудка, толстой кишки, мочевого пузыря, а также при семиноме и других герминогенных опухолях. При ряде гематологических злокачественных заболеваний (острый лейкоз, лимфома Беркитта) химиотерапия является основным и зачастую единственным методом лечения.

Лечение проводят курсами (циклами) с интервалами в несколько недель, чтобы дать организму время на восстановление. Существует множество стандартных схем, различающихся комбинациями препаратов и дозировками. Выбор схемы определяется типом опухоли, стадией заболевания, общим состоянием пациента и сопутствующими заболеваниями.

¶Побочные эффекты

Цитостатики действуют не только на опухолевые клетки, но и на быстро делящиеся нормальные ткани — костный мозг, слизистые оболочки, волосяные фолликулы. Поэтому химиотерапия сопровождается рядом побочных реакций:

• угнетение кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения);
• тошнота и рвота;
• выпадение волос (алопеция);
• стоматит;
• диарея;
• общая слабость и утомляемость;
• иммуносупрессия с повышением риска инфекций.

Современная медицина располагает средствами профилактики и коррекции большинства этих эффектов: противорвотные препараты, факторы роста, антибиотики при нейтропении.

¶Современные направления

В последние десятилетия развивается таргетная терапия — применение препаратов, воздействующих на конкретные молекулярные мишени опухоли (например, моноклональные антитела трастузумаб и ритуксимаб, ингибиторы сигнальных путей). Иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек, CAR-T-терапия) направлена на активацию собственной иммунной системы против опухоли. Персонализированный подход — подбор терапии на основе молекулярно-генетического профиля опухоли — становится стандартом онкологической помощи.

¶Химиотерапия в России

В Российской Федерации химиотерапия включена в стандарты лечения большинства онкологических заболеваний и проводится в онкологических диспансерах и клинических центрах. Программа государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи обеспечивает доступность цитостатической терапии. Отечественная фармацевтическая промышленность выпускает ряд цитостатиков и биосимиляров; параллельно применяются импортные препараты.

¶Исторические факты

• В 1972 году Нобелевская премия по физиологии или медицине была присуждена Эдварду Лоису Сазерленду за открытие механизма действия гормонов, что заложило основу для разработки таргетных препаратов.
• Термин «химиотерапия» ввёл немецкий бактериолог Пауль Эрлих в начале XX века для обозначения лечения инфекций химическими веществами; позже термин распространился на онкологию.
• Первый таргетный препарат иматиниб (Гливек) был одобрен в 2001 году для лечения хронического миелолейкоза и стал образцом персонализированной терапии.