Хлорамфеникол — синтетический антибиотик¶

Хлорамфеникол — синтетический антибактериальный препарат группы амфениколей, один из первых антибиотиков, полученных промышленным синтезом, а не из культур микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий и некоторых вирусов. В настоящее время применяется преимущественно местно (глазные капли, мази) и в ветеринарии; в системной терапии у человека используется ограниченно из-за риска тяжёлых побочных эффектов, прежде всего угнетения кроветворения.

¶История

Хлорамфеникол был впервые выделен в 1947 году из культуры актиномицета Streptomyces venezuelae в лаборатории американской фармацевтической компании Parke-Davis. Уже в 1949 году была установлена его химическая структура, что позволило разработать методы полного синтеза — редчайшее для того времени достижение для антибиотиков. Препарат получил название хлорамфеникол (международное название chloramphenicol) из-за наличия в молекуле атомов хлора.

В СССР хлорамфеникол был синтезирован в 1950-х годах в Институте органической химии Академии наук СССР под руководством академика М. М. Шемякина. Промышленное производство препарата в СССР было налажено в 1950-е годы, и он стал одним из наиболее доступных и широко применяемых антибиотиков в стране — выпускался под торговым названием «Синтомицин» (в форме линимента) и «Левомицетин» (в форме таблеток и капсул).

¶Строение и механизм действия

Молекула хлорамфеникола — нитрофенилпропандиол, один из немногих природных соединений, содержащих нитрогруппу. Механизм действия связан с обратимым связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и подавлением пептидилтрансферазной активности, что блокирует синтез белка в бактериальной клетке. Действие бактериостатическое: препарат останавливает рост и размножение бактерий, а уничтожение возбудителя зависит от активности иммунной системы.

¶Спектр действия

Хлорамфеникол активен в отношении:

• грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки);
• грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная палочка, бруцеллы);
• риккетсий (возбудители сыпного тифа, клещевого энцефалита);
• хламидий;
• некоторых анаэробов.

Устойчивость к препарату формируется относительно медленно, но в последние десятилетия отмечается рост резистентности, прежде всего у госпитальных штаммов стафилококков и кишечной палочки.

¶Показания

В клинической практике хлорамфеникол применяют при:

• брюшном тифе и паратифах;
• дизентерии;
• бруцеллёзе;
• риккетсиозах;
• менингите, вызванном гемофильной палочкой;
• тяжёлых инфекциях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам возбудителями.

Местно препарат используют в офтальмологии (глазные капли «Левомицетин») при конъюнктивитах, кератитах и других бактериальных инфекциях глаз, а также в дерматологии (линимент синтомициновый) при ожогах, фурункулёзе и других гнойно-воспалительных заболеваниях кожи.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основное ограничение применения хлорамфеникола — его токсичность. Наиболее серьёзным осложнением является угнетение костного мозга: обратимая аплазия эритроцитарного ростка и, значительно реже, необратимая апластическая анемия, летальность которой достигает 50–70 %. Риск повышается при длительном применении и повторных курсах. Другие побочные эффекты включают:

• диспепсические явления, диарею;
• «серый синдром» у новорождённых — тяжёлое токсическое состояние, связанное с незрелостью ферментных систем печени и недостаточным связыванием препарата с белками крови;
• периферические нейропатии;
• подавление нормальной микрофлоры кишечника.

Из-за этих рисков хлорамфеникол не назначают беременным, кормящим женщинам и новорождённым. В большинстве развитых стран системное применение препарата у человека резко ограничено, хотя в ряде стран он остаётся препаратом выбора при брюшном тифе и менингите, вызванном гемофильной палочкой.

¶Хлорамфеникол в ветеринарии

В ветеринарной практике хлорамфеникол применяется значительно шире, чем в медицине, — для лечения инфекций у сельскохозяйственных животных и птицы. В ряде стран (включая США и страны ЕС) использование хлорамфеникола в животноводстве запрещено или ограничено из-за риска остаточных количеств в пищевой продукции и возможной связи с развитием апластической анемии у людей.

¶Примечания

Хлорамфеникол остаётся важным препаратом «резерва», применяемым там, где другие антибиотики неэффективны или недоступны. Его низкая стоимость и стабильность при хранении делают его значимым в странах с ограниченными ресурсами здравоохранения.

Источники:

• Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
• Государственный реестр лекарственных средств РФ
• Р. Н. Родионова, Н. А. Мазур «Антибиотики»
• WHO Model List of Essential Medicines
• Биохимические основы действия антибиотиков, учебные материалы РУДН и РМАНПО