Хлорамфеникол¶

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия из группы амфениколов, применяемый для лечения бактериальных инфекций. Впервые выделен из почвенной бактерии Streptomyces venezuelae в 1947 году, а в 1949 году получен химическим синтезом, став первым антибиотиком, производимым промышленно без использования микроорганизмов.

¶Химическая структура и механизм действия

Хлорамфеникол (C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅) представляет собой производное нитробензола с дихлорацетамидной группой. Механизм действия основан на обратимом связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, что ингибирует фермент пептидилтрансферазу и блокирует синтез белка в бактериальной клетке. Препарат проявляет бактериостатическое действие, однако против Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis и некоторых штаммов Bacteroides может действовать бактерицидно.

¶Спектр активности

Антибиотик активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая стрептококки, стафилококки, сальмонеллы, шигеллы, риккетсии и хламидии. Хлорамфеникол также эффективен против анаэробных бактерий и возбудителей брюшного тифа. К препарату чувствительны возбудители туляремии, чумы и бруцеллёза. Устойчивость бактерий развивается медленно, однако в ряде регионов, особенно в Азии, отмечается значительная распространённость резистентных штаммов сальмонелл.

¶Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается при пероральном приёме, биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Хлорамфеникол проникает через гематоэнцефалический барьер, создавая в спинномозговой жидкости концентрации, составляющие 30–50 % от плазменных, что делает его одним из немногих антибиотиков, эффективных при менингите. Метаболизируется преимущественно в печени путём глюкуронизации, выводится почками. Период полувыведения составляет около 1,5–3,5 часов, при нарушениях функции печени и почек может удлиняться.

¶Применение в медицине

В современной клинической практике хлорамфеникол применяют ограниченно из-за потенциальной токсичности. Основными показаниями являются:

• брюшной тиф и паратифы;
• менингит, вызванный чувствительными штаммами H. influenzae и N. meningitidis;
• риккетсиозы, включая сыпной тиф;
• туляремия и чума;
• тяжёлые формы абдоминальных инфекций при невозможности применения других антибиотиков.

В виде глазных капель и мазей препарат используется для лечения бактериальных конъюнктивитов, блефаритов и кератитов. В ветеринарии хлорамфеникол применяется при инфекциях желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей у домашних животных.

¶Побочные эффекты и токсичность

Наиболее серьёзным побочным эффектом является дозозависимое угнетение костномозгового кроветворения, проявляющееся анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией. Кроме того, существует идиосинкразическая апластическая анемия, возникающая редко (примерно 1 случай на 25 000–40 000 курсов лечения) и не зависящая от дозы. Этот тип поражения костного мозга может развиться через несколько недель или месяцев после окончания терапии и часто заканчивается летально.

У новорождённых и недоношенных детей хлорамфеникол может вызывать «серый синдром» — состояние, характеризующееся вздутием живота, рвотой, цианозом, сосудистым коллапсом и гипотермией, обусловленное незрелостью ферментных систем печени. Другие побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, аллергические реакции и невриты зрительного нерва при длительном применении.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, угнетении кроветворения, порфирии и беременности. В Российской Федерации хлорамфеникол отпускается из аптек по рецепту врача. Из-за риска серьёзных побочных эффектов его не рекомендуется применять при лёгких инфекциях и в амбулаторной практике без строгих показаний.

¶Формы выпуска

Хлорамфеникол выпускается в виде таблеток по 250 и 500 мг, капсул, глазных капель 0,25 %, мази для наружного применения 1–5 %, а также в виде линимента. В ветеринарной практике доступны инъекционные растворы и порошки для перорального применения.

¶Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ.
• Инструкция по медицинскому применению препарата хлорамфеникол.
• Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th edition.
• Clinical Pharmacology of Antibiotics, John G. Bartlett, 2020.