Хондзё Сигэру

Хондзё Сигэру (яп. 本庶 佑, род. 27 января 1942, Киото, Япония) — японский учёный-иммунолог, доктор медицины, профессор Киотского университета. Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 2018 года (совместно с американским исследователем Джеймсом Эллисоном) за открытие терапии рака путём ингибирования отрицательной иммунной регуляции. Научные работы Хондзё Сигэру посвящены молекулярным механизмам иммунного ответа, в частности, идентификации и изучению рецептора PD-1 (программируемой клеточной смерти 1), что привело к созданию нового класса противораковых препаратов — ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.

Биография

Ранние годы и образование

Хондзё Сигэру родился 27 января 1942 года в городе Киото, Япония. Его отец был военным врачом, что, по собственным воспоминаниям учёного, повлияло на его интерес к медицине. В 1960 году он поступил на медицинский факультет Киотского университета, который окончил в 1966 году. После получения степени бакалавра медицины он продолжил обучение в аспирантуре того же университета, специализируясь на медицинской химии. В 1975 году Хондзё защитил докторскую диссертацию, посвящённую изучению ферментов, участвующих в биосинтезе нуклеиновых кислот.

Научная карьера

После защиты диссертации Хондзё работал в качестве постдокторанта в Институте Карнеги в Вашингтоне (США) и в Национальном институте здоровья США (NIH). В 1979 году он вернулся в Японию и занял должность доцента на медицинском факультете Киотского университета. В 1982 году он стал профессором кафедры медицинской химии, а в 1995 году — профессором кафедры иммунологии и геномной медицины. В 2005 году Хондзё был назначен профессором Высшей школы медицины Киотского университета, где продолжает свою научную деятельность по настоящее время.

В 1990-х годах Хондзё сосредоточился на исследовании механизмов, регулирующих активность Т-лимфоцитов — ключевых клеток иммунной системы. В 1992 году его лаборатория впервые клонировала ген, кодирующий белок PD-1 (программируемая клеточная смерть 1), который первоначально был идентифицирован как фактор, связанный с апоптозом (запрограммированной гибелью клеток). Однако последующие исследования Хондзё и его коллег показали, что PD-1 является рецептором на поверхности Т-клеток, который при связывании со своими лигандами (PD-L1 и PD-L2) подавляет их активность, предотвращая чрезмерный иммунный ответ.

Открытие PD-1 и его роли в иммунотерапии рака

Ключевым прорывом стало открытие того, что многие раковые клетки экспрессируют лиганд PD-L1, который взаимодействует с рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах, «выключая» их атаку на опухоль. Таким образом, раковые клетки используют механизм PD-1 для уклонения от иммунного ответа. Хондзё Сигэру и его группа в 2002 году опубликовали работу, в которой продемонстрировали, что блокирование взаимодействия PD-1 с PD-L1 с помощью антител восстанавливает способность Т-клеток уничтожать опухолевые клетки. Это открытие легло в основу нового класса противораковых препаратов — ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (immune checkpoint inhibitors).

В 2014 году, после клинических испытаний, первый препарат на основе антител к PD-1 (пембролизумаб) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения меланомы. Впоследствии были разработаны и другие ингибиторы PD-1 и PD-L1, которые применяются для лечения различных видов рака, включая немелкоклеточный рак лёгкого, рак почки, лимфому Ходжкина, рак мочевого пузыря и другие.

Нобелевская премия и признание

В 2018 году Хондзё Сигэру совместно с Джеймсом Эллисоном был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине «за открытие терапии рака путём ингибирования отрицательной иммунной регуляции». Эллисон независимо от Хондзё изучал другой рецептор — CTLA-4, также являющийся иммунной контрольной точкой. В своей нобелевской лекции Хондзё подчеркнул, что его работа была результатом фундаментальных исследований, а не целенаправленного поиска лекарства от рака.

Помимо Нобелевской премии, Хондзё удостоен множества других наград, включая премию Киото (2016), премию Тан (2014), премию Японии (2013) и премию Роберта Коха (2012). Он является членом Японской академии наук, иностранным членом Национальной академии наук США (с 2018) и членом Академии наук Японии.

Научные взгляды и критика

Хондзё Сигэру известен своей критикой системы финансирования науки в Японии, которую он считает недостаточно ориентированной на поддержку фундаментальных исследований. Он неоднократно высказывался против практики «прикладных» грантов, которые требуют немедленных практических результатов, и призывал к увеличению государственного финансирования долгосрочных фундаментальных проектов.

В 2019 году Хондзё выступил с заявлением, в котором раскритиковал японское правительство за сокращение бюджета на фундаментальную науку и за чрезмерную бюрократизацию исследовательских процессов. Он также выразил обеспокоенность по поводу того, что японские университеты теряют конкурентоспособность на международной арене из-за негибкой системы управления.

Личная жизнь

Хондзё Сигэру женат, имеет двоих детей. Он известен своим увлечением классической музыкой и игрой на фортепиано. В свободное время занимается бегом и плаванием. Учёный также является автором нескольких научно-популярных книг, в которых объясняет основы иммунологии широкой аудитории.

Влияние на медицину

Открытие PD-1 и разработка ингибиторов контрольных точек иммунного ответа произвели революцию в онкологии. До появления этих препаратов лечение многих видов рака, особенно на поздних стадиях, было ограничено хирургией, химиотерапией и лучевой терапией. Иммунотерапия на основе анти-PD-1/PD-L1 антител позволила добиться длительных ремиссий у пациентов с метастатическими формами рака, которые ранее считались неизлечимыми. По состоянию на 2024 год, препараты этого класса одобрены для лечения более чем 20 различных типов злокачественных новообразований.

Хондзё Сигэру продолжает активную исследовательскую работу, изучая механизмы резистентности к иммунотерапии и возможности комбинирования ингибиторов контрольных точек с другими методами лечения.

Источники

• Нобелевская лекция Хондзё Сигэру (2018), Нобелевский фонд.
• Ishida, Y., et al. (1992). «Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death». The EMBO Journal.
• Dong, H., et al. (2002). «Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion». Nature Medicine.
• «Honjo Shigeru: Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018». NobelPrize.org.
• «Японский иммунолог Хондзё Сигэру: биография и открытия». Журнал «Природа», 2018.
• «Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: история и перспективы». Клиническая онкология, 2020.