Изокарб — ингибитор моноаминоксидазы¶

Изокарб — лекарственное средство из группы необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), применявшееся в психиатрии для лечения депрессивных состояний. По химической структуре представляет собой производное гидразина — 1-бензил-2-(изоникотиноил)гидразин. Относится к препаратам первого поколения антидепрессантов, наряду с ипрониазидом и фенелзином. В современной клинической практике в большинстве стран, включая Россию, изокарб практически вышел из употребления из-за серьёзных побочных эффектов и пищевых и лекарственных взаимодействий.

¶История

Изокарб был синтезирован в 1950-х годах в ходе поиска производных изониазида — противотуберкулёзного препарата. Наблюдение за пациентами, принимавшими изониазид, показало у них улучшение настроения и повышение активности, что положило начало эре антидепрессантов — классу ингибиторов МАО. Изокарб был выделен как соединение с более выраженным антидепрессивным действием и вошёл в клиническую практику в конце 1950-х — начале 1960-х годов.

Препарат применялся преимущественно при атипичных депрессиях, депрессиях с тревогой и фобиями. В 1960-е годы ингибиторы МАО были основным классом антидепрессантов, пока не появились трициклические антидепрессанты (имипрамин), а затем — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Изокарб постепенно утратил позиции, но сохранял ограниченное применение в ряде стран.

¶Механизм действия

Изокарб необратимо блокирует фермент моноаминоксидазу — как тип А, так и тип B. МАО отвечает за расщепление моноаминовых нейротрансмиттеров: серотонина, норадреналина, дофамина, а также тирамина. Подавление фермента ведёт к накоплению этих веществ в синаптической щели и усилению моноаминергической передачи, что и обусловливает антидепрессивный эффект.

Ингибирование необратимое: восстановление активности фермента происходит лишь по мере синтеза новых молекул МАО, что занимает около двух недель после отмены препарата. Это определяет длительность «отмывочного» периода и отсроченность восстановления нормального метаболизма тирамина.

¶Применение

Основные показания к назначению изокарба:

• депрессивные состояния различной степени тяжести;
• атипичные депрессии с преобладанием тревоги, фобий, соматических жалоб;
• депрессии, устойчивые к другим препаратам (в порядке исключения).

Дозировка подбиралась индивидуально, начиная с малых значений. Терапевтический эффект развивался постепенно, в течение одной–трёх недель. Отмена препарата требовала постепенного снижения дозы.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций изокарба широк и включает:

• ортостатическую гипотензию (резкое падение давления при вставании);
• головокружение, слабость, сонливость или, напротив, бессонницу;
• сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания;
• повышение аппетита и прибавку массы тела;
• сексуальные дисфункции;
• гепатотоксичность — поражение печени, вплоть до тяжёлых гепатитов.

Наиболее опасным осложнением считался «тираминовый криз» (гипертонический криз), развивающийся при употреблении продуктов, богатых тирамином, на фоне блокады МАО.

¶Взаимодействия и ограничения

Изокарб взаимодействует с множеством веществ, что резко ограничивает его применение:

Пациентам предписывалась строгая диета с исключением выдержанных сыров, маринованной и копчёной продукции, дрожжевых экстрактов, некоторых сортов вина и пива. Несоблюдение диеты могло привести к опасному для жизни повышению артериального давления.

¶Правовой статус и современное положение

В России изокарб не зарегистрирован как лекарственный препарат и в аптечной сети отсутствует. В ряде стран он также снят с производства или имеет крайне ограниченное обращение. Основные причины вытеснения — высокая частота побочных эффектов, опасные взаимодействия и появление более безопасных антидепрессантов.

Изокарб сохраняет историческое значение как один из первых антидепрессантов и как пример препарата, чьё применение было ограничено профилем безопасности. Изучение ингибиторов МАО способствовало пониманию роли моноаминов в патогенезе депрессии и развитию психофармакологии в целом.

¶См. также

• Ингибиторы моноаминоксидазы
• Ипрониазид
• Фенелзин
• Антидепрессанты

¶Источники

• Машковский М. Д. Лекарственные средства.
• Справочник по психофармакологии.
• Материалы по истории антидепрессантов.