Клоназепам как лекарственное средство¶

Клоназепам — лекарственное средство группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно в неврологии и психиатрии. Обладает противосудорожным, анксиолитическим (противотревожным), седативным, миорелаксантным и снотворным действием. По химической структуре представляет собой хлорпроизводное нитразепама — 5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-7-нитро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он. Международное непатентованное наименование — клоназепам; торговые названия включают «Клоназепам», «Ривотрил», «Антелепсин».

¶История и разработка

Клоназепам был синтезирован в 1964 году в лабораториях швейцарской фармацевтической компании Hoffmann-La Roche. В 1975 году препарат получил одобрение для медицинского применения в США и ряде европейских стран. Изначально он позиционировался как противосудорожное средство для лечения эпилепсии, однако по мере накопления клинического опыта сфера применения расширилась: препарат стали использовать при паническом расстройстве, тревожных состояниях и некоторых двигательных нарушениях.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Клоназепам усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Молекула связывается с бензодиазепиновым участком ГАМК-А-рецептора, повышая частоту открытия хлоридных каналов. Это приводит к гиперполяризации мембран нейронов и снижению их возбудимости. В отличие от некоторых других бензодиазепинов, клоназепам обладает выраженным противосудорожным эффектом, что связывают с его влиянием на серотонинергическую передачу.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается; биодоступность достигает 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–4 часа. Связь с белками плазмы составляет около 85 %. Период полувыведения варьирует от 20 до 60 часов, что позволяет принимать препарат один-два раза в сутки. Метаболизируется в печени путём восстановления нитрогруппы и конъюгации; выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению клоназепама:

• эпилепсия и эпилептические приступы (в том числе абсансы, миоклонические приступы);
• паническое расстройство и агорафобия;
• генерализованное тревожное расстройство;
• некоторые формы бессонницы;
• синдром беспокойных ног;
• невралгии и мышечные спазмы.

В ряде стран препарат применяется как средство второго ряда при биполярном расстройстве и некоторых двигательных нарушениях.

¶Побочные эффекты и риски

Клоназепам относится к сильнодействующим психоактивным веществам, поэтому его применение сопряжено с существенными рисками.

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, головокружение, атаксия (нарушение координации), мышечная слабость, снижение концентрации внимания, замедление психомоторных реакций. Возможны парадоксальные реакции — возбуждение, агрессивность, бессонница.

При длительном приёме формируется физическая и психическая зависимость. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены, включающий тревогу, тремор, бессонницу, судороги и в тяжёлых случаях делирий. Поэтому прекращение лечения проводится постепенно, под наблюдением врача.

Передозировка клоназепама опасна угнетением дыхания и сердечной деятельности; антидотом служит флумазенил.

¶Правовой статус

В Российской Федерации клоназепам включён в перечень сильнодействующих веществ и отпускается только по рецепту врача. В международной практике он классифицируется как психотропное вещество Списка IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В ряде стран (например, в США) он отнесён к Schedule IV Закона о контролируемых веществах. Свободный оборот препарата запрещён.

¶Особенности применения

Клоназепам не рекомендуется назначать при беременности, в период грудного вскармливания, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, миастении и закрытоугольной глаукоме. С осторожностью применяют у пожилых пациентов, у которых выше риск падений и спутанности сознания.

Препарат усиливает действие алкоголя, опиоидов и других средств, угнетающих центральную нервную систему. Совместный приём с ними может привести к опасному угнетению дыхания.

¶Место в терапии

Несмотря на широкий спектр действия, клоназепам рассматривается как средство, требующее взвешенного подхода. Из-за риска зависимости его назначают преимущественно короткими курсами либо в случаях, когда другие препараты неэффективны. При эпилепсии он чаще используется как дополнительное средство в составе комбинированной терапии, поскольку со временем развивается толерантность к противосудорожному эффекту.

В неврологической практике клоназепам остаётся одним из базовых препаратов для купирования определённых форм эпилептических приступов, а в психиатрии — для краткосрочного контроля тяжёлой тревоги и панических атак.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата; справочник лекарственных средств; материалы Всемирной организации здравоохранения о психотропных веществах; Конвенция о психотропных веществах 1971 года; публикации по клинической фармакологии бензодиазепинов.