Клостилбегит — инструкция по применению¶

Клостилбегит (кломифен) — синтетический нестероидный антиэстрогенный препарат, применяемый в репродуктивной медицине для индукции овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием. Относится к группе селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Выпускается под торговым названием Клостилбегит (Clostilbegyt) венгерской компанией Gedeon Richter. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России.

¶Фармакологическое действие

Клостилбегит конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами в гипоталамусе и гипофизе, блокируя обратную связь эстрадиола. Это приводит к повышению секреции гонадотропинов — фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, что стимулирует созревание фолликулов и запускает овуляцию. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2 часа после приёма, период полувыведения — около 5–7 дней.

¶Показания

• Ановуляция на фоне синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), гипоталамо-гипофизарных нарушений, вторичной аменореи;
• олигоменорея;
• вторичная аменорея без выраженной гипоэстрогении;
• лакторея на фоне гиперпролактинемии без пролактиномы;
• нарушения овуляции при нормальном уровне эстрогенов.

¶Противопоказания

• Беременность и период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлая печёночная или почечная недостаточность;
• маточные кровотечения неустановленной этиологии;
• киста яичника (не связанная с СПКЯ);
• опухоли гипофиза;
• эндометриоз;
• гипоэстрогенные состояния;
• приём кломифена одновременно с беременностью — категорически запрещён из-за тератогенного риска.

¶Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, начиная с 5-го дня менструального цикла (или со 2–5-го дня при аменорее), по 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. При отсутствии овуляции дозу увеличивают до 100–150 мг/сутки в последующих циклах. Максимальный курс — 6 циклов терапии. Контроль овуляции проводится с помощью ультразвукового мониторинга фолликулогенеза и определения уровня прогестерона в лютеиновой фазе.

При СПКЯ с резистентностью к кломифену в последние годы применяются альтернативные схемы — с добавлением дексаметазона, метформина или переход на летрозол.

¶Побочные эффекты

Часто: приливы, головная боль, тошнота, метеоризм, снижение остроты зрения, «помутнение» зрения, головокружение. Возможны: депрессия, бессонница, увеличение массы тела, кожная сыпь, болезненность молочных желёз. Редко — многоплодная беременность (до 5–8 % случаев), синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), эктопическая беременность.

¶Особые указания

Лечение должно проводиться под контролем врача-репродуктолога. Перед назначением необходимо исключить беременность, опухоли гипофиза, патологию печени и почек. При появлении нарушений зрения препарат отменяют. Не рекомендуется применять более 6 циклов подряд из-за риска истощения яичников.

¶Цена и наличие

Клостилбегит производится компанией Gedeon Richter (Венгрия). В аптеках России стоимость упаковки (10 таблеток по 50 мг) составляет ориентировочно 500–900 рублей в зависимости от региона и аптечной сети. Препарат отпускается по рецепту врача. Аналоги по действующему веществу — Кломифен, Серофен, Клостилбегит-ФВ.

¶Клостилбегит и ЭКО

Клостилбегит часто используется как первый препарат стимуляции овуляции в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при «мягких» протоколах стимуляции. Его применение сочетается с хорионическим гонадотропином (ХГЧ) для запуска окончательного созревания фолликула и овуляции.

¶История

Кломифен синтезирован в 1950-х годах в лаборатории компании Merrell. Первоначально разрабатывался как средство для контрацепции, однако клинические испытания показали, что он стимулирует, а не подавляет овуляцию. С 1960-х годов препарат применяется в лечении бесплодия. На российском рынке Клостилбегит присутствует более 20 лет и остаётся одним из наиболее доступных средств индукции овуляции.