Кортизол: гормон стресса и способы снижения¶

Кортизол — это глюкокортикоидный гормон, который вырабатывается корой надпочечников под контролем гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО). Он относится к классу стероидных гормонов и выполняет множество физиологических функций: участвует в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена, поддерживает уровень глюкозы в крови, влияет на иммунные реакции, артериальное давление и реакцию организма на стресс. Кортизол часто называют «гормоном стресса», поскольку его секреция резко возрастает в ответ на физическое или психологическое напряжение.

¶Биохимия и синтез

Кортизол синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина через цепь стероидогенеза с участием фермента 11β-гидроксилазы. Основной стимул к секреции — адренокортикотропный гормон (АКТГ), который выделяет передняя доля гипофиза. В свою очередь, секреция АКТГ регулируется кортикотропин-рилизинг-гормоном (КРГ) гипоталамуса. Этот каскад образует классическую систему отрицательной обратной связи: повышение уровня кортизола подавляет выработку КРГ и АКТГ, что снижает дальнейшую секрецию гормона.

Примерно 90 % циркулирующего кортизола связывается с белком транскортином (глобулином, связывающим кортизол), около 6 % — с альбумином, и лишь 4–5 % находится в свободной, биологически активной форме. Метаболизм гормона происходит в печени, где он превращается в тетрагидрокортизол и кортизон, а затем выводится почками с мочой в виде конъюгатов.

¶Суточный ритм и норма

Секреция кортизола подчинена циркадному ритму. Максимальная концентрация наблюдается в ранние утренние часы (примерно в 6–8 часов утра), минимум приходится на полночь и первые часы после засыпания. Уровень гормона измеряется в крови (обычно в утренние часы), слюне или суточной моче.

Ориентировочные референсные значения для утреннего сывороточного кортизола у взрослых составляют около 138–635 нмоль/л (в зависимости от лаборатории и метода исследования). Для оценки работы надпочечников применяются функциональные пробы: проба с синтетическим аналогом АКТГ (синактеном) для оценки резерва секреции, проба с дексаметазоном для подавления ГГНО, а также измерение свободного кортизола в суточной моче.

¶Физиологические функции

Кортизол выполняет ряд ключевых метаболических и защитных функций:

• Глюкогенез — стимулирует глюконеогенез в печени, повышая уровень глюкозы в крови натощак.
• Противовоспалительное действие — снижает активность иммунных клеток, уменьшает выработку провоспалительных цитокинов и стабилизирует мембраны лизосом.
• Обмен белков и жиров — способствует распаду белков в мышцах и отложению жира в области лица и туловища при избытке.
• Сосудистый тонус — повышает чувствительность сосудов к катехоламинам, что поддерживает артериальное давление.
• Реакция на стресс — мобилизует энергетические ресурсы, повышая доступность глюкозы и жирных кислот для мозга и мышц.

¶Патология

¶Гиперкортизолизм

Избыточная продукция кортизола приводит к болезни Иценко — Кушинга (опухоль гипофиза, надпочечника или эктопическая секреция КРГ) или к синдрому Иценко — Кушинга, вызванному длительнным приёмом глюкокортикоидных препаратов. Классические проявления: ожирение с преимущественным отложением жира в области туловища и лица («лунообразное лицо»), истончение кожи, стрии, мышечная слабость, остеопороз, гипертензия, гипергликемия, нарушения сна и психические расстройства.

¶Гипокортизолизм

Недостаточная секреция кортизола характерна для болезни Аддисона (первичная надпочечниковая недостаточность) и для вторичной недостаточности, обусловленной снижением АКТГ. Проявления включают слабость, похудание, гипотензию, гиперпигментацию кожи (при болезни Аддисона), склонность к гипогликемии. Тяжёлый дефицит кортизола при стрессе может приводить к надпочечниковому кризу — жизнеугрожающему состоянию.

¶Как снизить уровень кортизола

Повышение кортизола чаще всего связано с хроническим стрессом, недосыпом, интенсивными физическими нагрузками без восстановления, а также с рядом заболеваний. При подозрении на стойкую гиперсекрецию необходимо медицинское обследование; в остальных случаях коррекция образа жизни является основным способом нормализации уровня гормона.

¶Сон и режим дня

Хроническое недосыпание — один из наиболее изученных факторов, повышающих кортизол. Взрослому человеку рекомендуется 7–9 часов сна в сутки; засыпание и пробуждение в одно и то же время помогает нормализовать циркадный ритм гормона.

¶Физическая активность

Умеренные аэробные нагрузки (ходьба, плавание, велоспорт) и силовые тренировки умеренной интенсивности помогают снизить базовый уровень кортизола и повысить устойчивость к стрессу. Чрезмерные нагрузки без восстановления, напротив, повышают секрецию гормона.

¶Питание

Дефицит калорий, низкое потребление белка и пропуск приёмов пищи стимулируют секрецию кортизола. Сбалансированное питание с достаточным количеством белка, сложных углеводов и полиненасыщенных жирных кислот помогает поддерживать стабильный уровень глюкозы и снижать гормональный ответ на стресс. Исключение из рациона избытка кофеина и алкоголя также способствует нормализации кортизола.

¶Психологические методы

Дыхательные практики (медленное дыхание с удлинённым выдохом), медитация, прогрессивная мышечная релаксация и когнитивно-поведенческие техники снижают активность симпатической нервной системы и, по данным ряда исследований, уменьшают концентрацию кортизола в слюне и крови.

¶Медикаментозная терапия

При подтверждённом гиперкортизолизме применяются ингибиторы стероидогенеза (кетоконазол, митотан, метирапон), хирургическое лечение опухолей гипофиза или надпочечников, а при болезни Аддисона — заместительная терапия гидрокортизоном.

¶Интересные факты

Уровень кортизола повышен у новорождённых в первые часы жизни — этот всплеск запускает процессы адаптации к внеутробному существованию. Утренний подъём концентрации гормона помогает «проснуться», а вечернее снижение — подготовиться ко сну. У животных в стрессовых ситуациях кортизол мобилизует ресурсы для борьбы или бегства, что эволюционно обеспечивало выживание.

Источники:

• Гайнер Д. Клиническая эндокринология. — М.: Практика, 2008.
• Справочник по клинической лабораторной диагностике / под ред. А. И. Карпушиной.
• Jameson J. L., De Groot L. J. Endocrinology: Adult and Pediatric. — Elsevier.
• Национальные клинические рекомендации «Надпочечниковая недостаточность» (Минздрав России).
• Melmed S. et al. The Pituitary. — Academic Press.