Кветиапин как антипсихотический препарат¶

Кветиапин — атипичный (атипичный, или второе поколение) антипсихотический лекарственный препарат, производное дибензотиазепина. Применяется преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических нарушений. Относится к группе атипичных нейролептиков, для которых характерен меньший риск экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с классическими (типичными) антипсихотиками. Выпускается в форме таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде порошка для приготовления суспензии.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска антипсихотиков с улучшенным профилем переносимости. Препарат разрабатывался компанией Astra (впоследствии AstraZeneca) и был одобрен для клинического применения в США в 1997 году, после чего получил регистрацию в других странах, включая Россию. Появление кветиапина стало частью общей тенденции 1990-х годов, связанной с внедрением атипичных антипсихотиков, которые должны были сочетать эффективность в отношении продуктивной симптоматики с меньшим числом неврологических осложнений.

¶Механизм действия

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с рядом нейромедиаторных рецепторов. Основной механизм связан с антагонизмом к серотониновым (5-HT2A) и дофаминовым (D2) рецепторам. Соотношение блокирующего действия на эти рецепторы таково, что в терапевтических дозах препарат умеренно влияет на дофаминовую передачу в стриатуме, что снижает риск экстрапирамидных расстройств.

Помимо этого, кветиапин блокирует гистаминовые H1-рецепторы, что объясняет выраженную сонливость и седативный эффект, а также α1-адренергические рецепторы, что может приводить к снижению артериального давления и головокружению. Умеренный антагонизм к мускариновым холинорецепторам обусловливает такие эффекты, как сухость во рту и запоры.

¶Показания к применению

Кветиапин применяется при следующих состояниях:

шизофрения — как при обострениях, так и в рамках поддерживающей терапии;
биполярное расстройство — для лечения маниакальных и депрессивных эпизодов, а также для профилактики рецидивов;
депрессивные расстройства — в качестве дополнительной терапии при недостаточном ответе на антидепрессанты;
психотические и поведенческие нарушения, в том числе при деменции (с осторожностью, из-за повышенного риска цереброваскулярных осложнений и смертности у пожилых).

В клинической практике в России и других странах препарат нередко используется вне официальных показаний (off-label), например при тревожных расстройствах и бессоннице, что требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска.

¶Дозирование и формы выпуска

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений с постепенным повышением. Суточная доза при шизофрении обычно составляет от 150 до 750 мг, разделённая на приёмы. Форма с пролонгированным высвобождением (XR) позволяет принимать препарат один раз в сутки и обеспечивает более стабильную концентрацию в крови. Отмена препарата должна проводиться постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций кветиапина включает:

сонливость, седацию, головокружение;
ортостатическую гипотензию (снижение давления при вставании);
сухость во рту, запоры, тахикардию;
увеличение массы тела и метаболические нарушения — повышение уровня глюкозы и липидов крови;
редко — экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Из-за метаболических рисков пациентам, длительно принимающим препарат, рекомендуется периодический контроль массы тела, уровня глюкозы и липидного профиля.

¶Особенности и ограничения

Кветиапин не предназначен для купирования острых психомоторных возбуждений в виде инъекционной формы — инъекционных препаратов на его основе не существует, что отличает его от ряда других антипсихотиков. Препарат метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4, поэтому его концентрация может изменяться при одновременном приёме других лекарств, влияющих на этот фермент.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям. У пожилых пациентов с деменцией препарат повышает риск нарушений мозгового кровообращения и смерти, что ограничивает его использование в этой группе.

¶Место в терапии

Кветиапин занимает заметное место среди атипичных антипсихотиков благодаря сочетанию антипсихотического и выраженного седативного действия, а также наличию антидепрессивного компонента. В российской психиатрической практике он входит в число часто назначаемых нейролептиков второго поколения. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Решение о назначении, дозировке и отмене принимает врач-психиатр; самолечение недопустимо.

Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов кветиапина; справочники лекарственных средств; публикации по клинической психофармакологии; материалы Всемирной организации здравоохранения по психотическим расстройствам.