Ламотриджин — противоэпилептическое средство¶

Ламотриджин — противоэпилептическое (антиконвульсантное) лекарственное средство, производное фенилтриазина. Относится к группе так называемых «новых противоэпилептических препаратов» и применяется в первую очередь для лечения эпилепсии, а также для профилактики депрессивных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве. В России зарегистрирован под торговым наименованием Ламиктал (производитель GlaxoSmithKline), а также выпускается рядом дженериковых компаний.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия ламотриджина связан преимущественно с блокадой вольтаж-зависимых натриевых каналов нейронов. Это приводит к подавлению патологической нейрональной активности и распространения эпилептиформных разрядов. Дополнительно ламотриджин тормозит высвобождение возбуждающих аминокислот, прежде всего глутамата, — нейромедиатора, избыточная активность которого лежит в основе судорожной готовности. В отличие от многих других противоэпилептических средств, препарат практически не усиливает тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

После приёма внутрь ламотриджин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность превышает 90 %. Приём пищи незначительно замедляет скорость всасывания, но не влияет на общую биодоступность. Пик концентрации в плазме наступает примерно через 1,4–4,8 часа. Связывание с белками плазмы составляет около 55 %. Препарат метаболизируется в печени преимущественно путём глюкуронирования при участии фермента UGT1A4; значительного влияния на систему цитохрома P450 ламотриджин практически не оказывает, что снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с карбамазепином или фенитоином. Период полувыведения у взрослых — около 25–33 часа, у детей — короче. Выводится почками в виде метаболитов.

¶Показания

Основные показания к применению:

• эпилепсия у взрослых и детей: парциальные (фокальные) припадки, генерализованные тонико-клонические судороги, синдром Леннокса — Гасто;
• профилактика депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным аффективным расстройством (в России биполярное расстройство — уточнение диагноза проводится психиатром).

При биполярном расстройстве ламотриджин применяется преимущественно для предотвращения фаз депрессии и не показан для купирования острых маниакальных состояний.

¶Дозирование и схемы приёма

Ламотриджин обладает повышенным риском развития тяжёлых кожных реакций, поэтому терапию начинают с постепенного титрования дозы. Стандартная схема для взрослых и подростков старше 12 лет при монотерапии: первые две недели — по 25 мг раз в сутки, следующие две недели — по 550 мг дважды в сутки, затем поддерживающая доза 100–200 мг в сутки. При приёме в комбинации с вальпроатами дозу снижают (начальная доза 25 мг через день), при комбинации с карбамазепином или фенитоином, наоборот, увеличивают поддерживающую дозу до 300–500 мг в сутки.

Для профилактики депрессии при биполярном расстройстве доза подбирается медленно в течение 6–8 недель до поддерживающего уровня 200 мг в сутки.

¶Побочные эффекты

Наиболее серьёзным риском являются кожные реакции: сыпь, в редких случаях — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Эти осложнения чаще развиваются у детей, а также при одновременном приёме вальпроатов, который удваивает концентрацию ламотриджина в крови. При появлении сыпи препарат отменяют.

Частые побочные эффекты: головная боль, головокружение, сонливость, диплопия, нарушение координации, тошнота, бессонница. Возможны асептический менингит, лейкопения, повышение активности печёночных трансаминаз, а также гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

¶Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность к ламотриджину, одновременный приём вальпроатов без коррекции дозы, тяжёлые нарушения функции печени и почек, возраст до 3 лет (для большинства лекарственных форм). С осторожностью применяется при беременности и в период лактации.

¶История

Ламотриджин был синтезирован в лаборатории компании Wellcome в начале 1980-х годов. Первые клинические исследования проводились с 1984 года. В 1991 году препарат был одобрен для применения в Великобритании, в 1994 году — в США (под торговым наименованием Lamictal). В России ламотриджин зарегистрирован в 1990-е годы и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

¶Лекарственное взаимодействие

Вальпроат повышает концентрацию ламотриджина в плазме примерно вдвое, что требует снижения дозы. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон ускоряют метаболизм ламотриджина. Эстрогенсодержащие контрацептивы могут снижать уровень препарата, поэтому при назначении оральных контрацептивов дозу ламотриджина корректируют вверх.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Ламиктал (ламотриджин), ГлаксоСмитКляйн.
• Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
• Р. Д. Рамазанов, В. А. Карлов. Ламотриджин в лечении эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.
• Морозова О. С. и соавт. Ламотриджин в терапии биполярного аффективного расстройства // Социальная и клиническая психиатрия.