Ламотриджин — противоэпилептический препарат¶

Ламотриджин — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов (антиконвульсантов), применяемое главным образом для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. По химической структуре представляет собой производное фенилтриазина, не относящееся ни к одному из классических классов антиконвульсантов (барбитуратам, гидантоинам, вальпроатам). Международное непатентованное наименование — ламотриджин; торговые названия включают «Ламиктал», «Ламитор», «Конвульсан» и другие. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶История

Ламотриджин был синтезирован в 1970-х годах в ходе исследований производных триазина, проводившихся фармацевтической компанией Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Первоначально соединение изучалось как антагонист фолатов, однако выяснилось, что его противосудорожное действие связано с иным механизмом. В 1990 году препарат был одобрен для клинического применения в Ирландии и Великобритании, в 1994 году — в США. С конца 1990-х годов ламотриджин вошёл в клиническую практику в России.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов в пресинаптических мембранах нейронов. Ламотриджин стабилизирует состояние инактивации канала, что снижает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов, прежде всего глутамата. Дополнительно препарат подавляет высвобождение аспартата и, в меньшей степени, влияет на кальциевые каналы N- и P-типа. В отличие от многих антиконвульсантов, ламотриджин не угнетает ГАМК-ергическую передачу, что объясняет его относительно мягкий седативный профиль.

¶Показания

Эпилепсия: парциальные (фокальные) приступы, в том числе с вторичной генерализацией, у взрослых и детей старше двух лет; генерализованные тонико-клонические приступы; приступы при синдроме Леннокса — Гасто.
Биполярное аффективное расстройство: профилактика фаз депрессии у взрослых (в РФ — ограниченно).
Некоторые неврологические состояния: невралгия тройничного нерва, отдельные формы мигрени, постгерпетическая невралгия — применяются вне официальных показаний.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ламотриджин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность близка к 98 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–4 часа. Связь с белками плазмы составляет около 55 %. Метаболизируется в печени путём глюкуронирования, главным образом ферментом UGT1A4. Период полувыведения у здоровых взрослых — около 25–30 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

Существенное клиническое значение имеют лекарственные взаимодействия. Вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина и удваивает период его полувыведения, что требует снижения дозы. Карбамазепин, фенитоин, рифампицин и оральные контрацептивы, напротив, ускоряют метаболизм и сокращают период полувыведения примерно вдвое.

¶Режим дозирования

Препарат применяется внутрь. Для снижения риска кожных реакций дозу наращивают медленно — «титрованием» в течение нескольких недель. Начальная доза обычно составляет 25 мг в сутки, затем её повышают ступенчато до поддерживающей (100–200 мг в сутки при монотерапии). При одновременном приёме вальпроатов стартовая доза снижается до 12,5–25 мг через день. Отмена также проводится постепенно.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются головокружение, головная боль, сонливость, диплопия, тошнота, тремор, бессонница, кожная сыпь. Серьёзные реакции:

Синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — редкие, но потенциально опасные для жизни кожные реакции, риск которых выше в первые 8 недель терапии и при быстром повышении дозы.
Гематологические нарушения: лейкопения, тромбоцитопения, редко — агранулоцитоз.
Гепатотоксичность, синдром гиперчувствительности (DRESS-синдром).
Асептический менингит (редко).
Обострение суицидальных мыслей у пациентов с биполярным расстройством.

При появлении любой сыпи препарат обычно отменяют до консультации врача.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Ламотриджин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при тяжёлой печёночной недостаточности. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, в пожилом возрасте, при беременности и в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко). Резкая отмена может спровоцировать учащение приступов, поэтому дозу снижают постепенно. Пациентам следует избегать вождения и работы с механизмами до оценки индивидуальной реакции.

¶Значение и применение в России

Ламотриджин входит в российские клинические рекомендации по лечению эпилепсии у взрослых и детей, а также в стандарты оказания медицинской помощи. Выпускается в форме таблеток по 25, 50, 100 и 200 мг, а также в форме жевательных и диспергируемых таблеток. Препарат доступен как в оригинальной, так и в многочисленных воспроизведённых формах российских и зарубежных производителей. Благодаря относительно благоприятному профилю переносимости и отсутствию выраженного седативного действия ламотриджин часто рассматривается как препарат выбора при фокальных приступах у женщин детородного возраста, поскольку его влияние на плод считается менее выраженным, чем у вальпроатов.

¶Источники

Инструкция по медицинскому применению препарата Ламиктал.
Клинические рекомендации по эпилепсии у взрослых, Минздрав РФ.
Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics.
Машковский М. Д. Лекарственные средства.
Stahl S. M. Essential Psychopharmacology.