Лоперамид как противодиарейное средство¶

Лоперамид — синтетическое лекарственное средство группы агонистов опиоидных рецепторов, применяемое преимущественно для symptomatic лечения острой и хронической диареи. По фармакологическому действию представляет собой противодиарейный препарат, снижающий перистальтику кишечника и повышающий тонус анального сфинктера. Международное непатентованное наименование — лоперамид; выпускается в виде гидрохлорида. В России и других странах распространён под торговыми названиями «Имодиум», «Лопедиум», «Диара» и рядом других.

¶История и происхождение

Лоперамид был синтезирован в 1969 году в бельгийской фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica в рамках исследований производных опиоидов. Задача состояла в том, чтобы получить соединение с выраженным влиянием на моторику кишечника, но без центрального обезболивающего и наркотического эффекта. В 1973 году препарат был впервые зарегистрирован, а в 1976 году начал широко применяться в клинической практике. Вследствие низкой способности проникать через гематоэнцефалический барьер лоперамид практически не вызывал центральных опиоидных эффектов при приёме в терапевтических дозах, что выгодно отличало его от морфина и кодеина.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Лоперамид является агонистом периферических опиоидных рецепторов, преимущественно μ-типа, расположенных в стенке кишечника. Связываясь с ними, он угнетает высвобождение ацетилхолина и простагландинов из нервных окончаний, что приводит к замедлению пропульсивной перистальтики. В результате содержимое кишечника продвигается медленнее, увеличивается время всасывания воды и электролитов, снижается объём стула. Дополнительно препарат повышает тонус анального сфинктера и уменьшает позывы к дефекации.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь лоперамид всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако значительная часть препарата подвергается пресистемному метаболизму в печени и выводится с желчью. Биодоступность составляет около 40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–6 часов. Период полувыведения — от 9 до 14 часов. Препарат метаболизируется преимущественно в печени путём конъюгации, выводится главным образом с калом и частично с мочой. Способность проникать через гематоэнцефалический барьер крайне низка, что ограничивает центральные эффекты.

¶Показания и применение

Основные показания к применению лоперамида:

острая диарея инфекционного и неинфекционного происхождения (при отсутствии инвазивной инфекции);
хроническая диарея, в том числе при синдроме раздражённого кишечника;
диарея, связанная с изменением режима питания или приёмом некоторых лекарств;
в составе комплексной терапии после илеостомии для уменьшения объёма отделяемого.

Препарат выпускается в форме таблеток, капсул, а также растворов и таблеток для рассасывания. Дозировка для взрослых обычно составляет 4 мг однократно, затем по 2 мг после каждого жидкого стула, но не более 16 мг в сутки. При хронической диарее поддерживающая доза подбирается индивидуально.

¶Противопоказания и ограничения

Лоперамид не применяется при:

дизентерии и других инвазивных кишечных инфекциях, сопровождающихся лихорадкой и кровью в стуле;
остром язвенном колите в фазе обострения;
кишечной непроходимости, в том числе подозреваемой;
дивертикулёзе и мегаколоне;
возрасте до 2 лет (для некоторых форм — до 6 лет);
повышенной чувствительности к компонентам препарата.

С осторожностью назначают при печёночной недостаточности, поскольку замедление метаболизма может повышать концентрацию препарата. При передозировке, особенно у детей, возможно развитие угнетения центральной нервной системы, сонливости, паралитической кишечной непроходимости; в тяжёлых случаях применяется антагонист — налоксон.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся запор, вздутие живота, сухость во рту, тошнота, головокружение и утомляемость. Реже наблюдаются аллергические реакции, задержка мочи, кишечная непроходимость. При длительном применении в высоких дозах, превышающих терапевтические, возможно появление центральных эффектов, включая эйфорию и угнетение дыхания, что связано с частичным преодолением гематоэнцефалического барьера.

¶Особенности и злоупотребление

Лоперамид приобрёл известность не только как противодиарейное средство, но и как объект злоупотребления. В высоких дозах он способен вызывать опиоидные эффекты, что в ряде стран привело к регистрации случаев зависимости и немедицинского использования. В связи с этим в некоторых государствах введены ограничения на безрецептурный отпуск больших упаковок. Кроме того, лоперамид упоминался в контексте кардиотоксичности при значительном превышении дозы — описаны случаи удлинения интервала QT и нарушений ритма.

¶Значение и место в терапии

Лоперамид остаётся одним из наиболее распространённых противодиарейных средств безрецептурного отпуска. Его ценят за быстрое наступление эффекта, удобство применения и относительно благоприятный профиль безопасности при соблюдении дозировок. Вместе с тем препарат не устраняет причину диареи, а лишь купирует симптом, поэтому при инфекционных заболеваниях он применяется ограниченно и только по назначению врача. В России лоперамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и выпускается множеством отечественных производителей.

Источники: инструкции по медицинскому применению лоперамида; данные Всемирной организации здравоохранения по противодиарейным средствам; материалы Janssen Pharmaceutica по истории разработки препарата; справочники лекарственных средств (РЛС, Видаль).