Люминальный тип A рака молочной железы¶
Люминальный тип A рака молочной железы — молекулярно-генетический подтип злокачественных опухолей молочной железы, характеризующийся гормонозависимостью (экспрессией рецепторов эстрогена и/или прогестерона), отсутствием избыточной экспрессии рецептора HER2 и низкой пролиферативной активностью опухолевых клеток. Относится к люминальному классу A по молекулярной классификации Перу (Perou) и Сорли (Sorlie), введённой в начале 2000-х годов.
¶Молекулярная классификация рака молочной железы
В 2000 году группа исследователей под руководством Чарльза Перу опубликовала результаты кластерного анализа генной экспрессии опухолей молочной железы, выделив четыре основных молекулярных подтипа: люминальный A, люминальный B, HER2-положительный и базальный (трижды негативный). Классификация была уточнена в 2009 году Сорли и коллегами, а затем дополнена разделением люминального B на HER2-отрицательный и HER2-положительный варианты.
Ключевые различия подтипов:
| Подтип | ER/PR | HER2 | Ki-67 | Прогноз |
|---|---|---|---|---|
| Люминальный A | + | − | низкий (<14–20 %) | благоприятный |
| Люминальный B (HER2−) | + | − | высокий | умеренный |
| Люминальный B (HER2+) | + | + | высокий | неблагоприятный |
| HER2-положительный | − | + | высокий | неблагоприятный |
| Базальный | − | − | высокий | неблагоприятный |
Люминальный A составляет примерно 30–40 % всех случаев рака молочной железы и является наиболее частым подтипом.
¶Молекулярно-генетические характеристики
Для люминального A типична высокая экспрессия генов, ассоциированных с рецепторами эстрогена (ESR1, PGR), а также генов люминальных цитокератинов (KRT8, KRT18). Мутации гена TP53 при этом подтипе встречаются редко, в отличие от базального и HER2-положительного подтипов. Часто выявляются мутации гена PIK3CA (до 40–50 % случаев), гена GATA3, а также изменения в генах FOXA1 и RUNX1.
Опухоли люминального A характеризуются низкой частотой амплификации гена HER2 (ERBB2) и низким индексом пролиферации Ki-67, что отражает медленный рост новообразования. Геномная нестабильность выражена слабее, чем при агрессивных подтипах.
¶Диагностика
Диагностика подтипа основана на комплексной оценке:
- Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — определение экспрессии рецепторов эстрогена (ER), прогестерона (PR), HER2 и маркера пролиферации Ki-67 на образце опухолевой ткани.
- Генетические тесты — многогеновые панели (например, Oncotype DX, MammaPrint, ПанГен, «РуСканин») позволяют уточнить молекулярный подтип и оценить риск рецидива.
- ФISH-анализ — используется при неоднозначных результатах ИГХ по HER2 (с оценкой соотношения генов ERBB2 и CEP17).
Согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), люминальный A устанавливается при положительных ER и/или PR, отрицательном HER2 и низком Ki-67 (обычно менее 14–20 %, порог зависит от лаборатории).
¶Клиническое течение
Опухоли люминального A, как правило, медленно растут, реже дают ранние метастазы в отдалённые органы. Поздние рецидивы (через 5–10 и более лет после лечения) возможны, что обуславливает необходимость длительного наблюдения. Часто выявляются на ранних стадиях, в том числе при скрининговой маммографии. Типичная морфология — инвазивная протоковая карцинома с железистой или тубулярной структурой, низкой или умеренной степенью дифференцировки (G1–G2).
¶Лечение
Основа лечения люминального A — гормональная (эндокринная) терапия, направленная на блокировку действия эстрогена на опухолевые клетки. Применяются:
- Тамоксифен — селективный модулятор рецепторов эстрогена, назначается на 5–10 лет, применяется у женщин в пременопаузе и постменопаузе.
- Ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан) — препараты выбора у женщин в постменопаузе; могут назначаться последовательно с тамоксифеном.
- Абляция яичников (хирургическая или медикаментозная) — в пременопаузе в комбинации с эндокринной терапией при высоком риске.
Химиотерапия при люминальном A часто не требуется: при низком генетическом риске рецидива (по данным многогеновых тестов) её отмена не ухудшает выживаемость. Лучевая терапия показана после органосохраняющих операций (сегментарной резекции) в стандартном объёме.
Хирургическое лечение включает секторную резекцию с последующей лучевой терапией или мастэктомию с возможной реконструкцией. Объём лимфодиссекции определяется стадией и результатами сентинельной биопсии.
¶Прогноз
Прогноз при люминальном A наиболее благоприятный среди всех молекулярных подтипов. Пятилетняя общая выживаемость при I–II стадиях превышает 90–95 %. Однако люминальный A склонен к поздним рецидивам, поэтому эндокринная терапия и наблюдение продолжаются не менее 5–10 лет. Риск рецидива в первые 3 года низкий, но сохраняется в отдалённые сроки, что отличает его от базального подтипа, где пик рецидивов приходится на первые 2–3 года.
¶Источники
- Perou C.M. et al. Molecular portraits of human breast tumours // Nature. 2000.
- Sorlie T. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications // PNAS. 2001.
- Goldhirsch A. et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: St. Gallen International Expert Consensus // Annals of Oncology. 2013, 2015, 2017, 2019, 2021, 2023.
- Клинические рекомендации Минздрава России «Рак молочной железы».
- А.М. Гарин, А.Д. Каприн. Рак молочной железы. М.: МИА, 2018.