Макропролактин — это...¶
Макропролактин — это форма пролактина, связанного с иммуноглобулином класса G (IgG), которая обнаруживается в сыворотке крови при лабораторном исследовании уровня гормона. Комплекс «пролактин + иммуноглобулин» имеет большую молекулярную массу и сниженную биологическую активность по сравнению с мономерным (малым) пролактином, поэтому его наличие может приводить к ложному повышению показателя гормона в анализах и, как следствие, к ошибочному диагнозу гиперпролактинемии.
¶Природа и образование
Пролактин — пептидный гормон, который вырабатывается лактотрофными клетками передней доли гипофиза. Основные функции гормона связаны с лактацией, репродуктивной системой, иммунной регуляцией и водно-солевым обменом.
В организме часть пролактина циркулирует в виде макромолекулярных форм. Наиболее распространённой из них является макропролактин — иммунный комплекс, в котором мономер пролактина (молярная масса около 23 кДа) связывается с иммуноглобулином G. Общая молекулярная масса такого комплекса составляет порядка 150–160 кДа. Образование комплекса носит индивидуальный характер и зависит от активности иммунной системы; у части здоровых людей такие комплексы выявляются постоянно, у других — эпизодически.
Кроме макропролактина, в сыворотке встречаются и другие макромолекулярные формы гормона: пролактин, связанный с белками-носителями, олигомерные и димерные формы, а также пролактин-подобные молекулы. Их суммарная доля может достигать значительной доли от общего уровня гормона.
¶Клиническое значение
Макропролактин обладает пониженной биологической активностью: крупный молекулярный комплекс не может эффективно взаимодействовать с рецепторами пролактина на клетках-мишенях. При этом в стандартном иммунохимическом анализе (ИФА или хемилюминесцентном методе) антитела реагируют и на свободный, и на связанный пролактин, поэтому лабораторный показатель отражает суммарное количество обеих форм.
Это приводит к так называемой макропролактинемии — состоянию, при котором общий уровень пролактина в анализе повышен, но за счёт неактивной макромолекулярной формы. Клинических проявлений гиперпролактинемии при этом нет: у пациента отсутствуют типичные симптомы (нарушения менструального цикла, галакторея, снижение либидо, остеопороз). Распространённость макропролактинемии в популяции, по разным данным, составляет от 10 до 30 % всех случаев «повышенного» пролактина.
¶Методы определения
Для выявления макропролактина используют два основных подхода:
- Пегилирование сыворотки. Проба крови обрабатывается полиэтиленгликолем (ПЭГ), который осаждает крупные иммуноглобулиновые комплексы. После центрифугирования в надосадочной жидкости остаётся свободный пролактин. Повторное измерение гормона позволяет оценить долю макромолекулярной формы: снижение показателя более чем на 40 % свидетельствует о преобладании макропролактина.
- Гель-фильтрация сыворотки. Метод основан на разделении белков по молекулярной массе. Фракции, содержащие пролактин, исследуются отдельно; метод считается эталонным, но требует специального оборудования и времени, поэтому в рутинной практике применяется реже.
В России и в мире клинические рекомендации по диагностике гиперпролактинемии предписывают при выявлении повышенного уровня гормона обязательно исключать макропролактинемию до начала лечения.
¶Ложная гиперпролактинемия
Макропролактинемия — основная, но не единственная причина ложного повышения пролактина. К другим факторам относятся:
- приём некоторых лекарственных средств (нейролептики, антидепрессанты, противорвотные препараты на основе метоклопрамида);
- хроническая почечная недостаточность;
- первичный гипотиреоз (повышение тиреотропного релизинг-гормона стимулирует секрецию пролактина);
- физиологические состояния (беременность, лактация, стресс, сон, половой акт);
- опухоли гипофиза (пролактиномы) — единственная причина, при которой действительно требуется специфическое лечение.
Если анализ показал повышенный пролактин, но пациент не имеет симптомов гиперпролактинемии, врач, как правило, назначает исследование на макропролактин. При подтверждении макромолекулярной формы дальнейшее обследование (МРТ гипофиза) и терапия не требуются.
¶Лечение
Макропролактинемия не является заболеванием и не требует терапии. Допаминомиметики (каберголин, бромокриптин), назначаемые при истинной гиперпролактинемии, при макропролактинемии не применяются. Пациенту разъясняется доброкачественный характер находки, и он снимается с диспансерного наблюдения у эндокринолога.
В редких случаях, когда макропролактинемия сочетается с истинным повышением свободного пролактина, тактика определяется уровнем активной формы гормона и наличием клинических проявлений.
¶Источники
- Клинические рекомендации «Гиперпролактинемия» (Ассоциация эндокринологов России)
- Справочник по лабораторной диагностике: интерпретация показателей сывороточного пролактина
- Материалы по эндокринологии: макромолекулярные формы гормонов и их роль в диагностике