Пролактин¶

Пролактин — полипептидный гормон передней доли гипофиза, относящийся к семейству пролактиноподобных белков (вместе с гормоном роста и плацентарным лактогеном). У человека выполняет ключевую роль в регуляции лактации, репродуктивной функции, метаболизме и иммунном ответе. Синтезируется преимущественно лактотрофными клетками аденогипофиза, а также в меньших количествах — в децидуальной оболочке матки, молочной железе, лимфоцитах и головном мозге.

¶Структура и синтез

Ген пролактина (PRL) у человека расположен на коротком плече 6-й хромосомы (6p22.3). Зрелый гормон состоит из 199 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу около 23 кДа. В сыворотке крови пролактин присутствует в нескольких изоформах: мономерной (биологически наиболее активной), димерной («большой») и полимерной («большой-большой»), которые обладают различной иммунореактивностью и клиническим значением.

Секреция пролактина имеет пульсирующий характер и подчиняется циркадному ритму: максимальная концентрация наблюдается в фазе глубокого сна, минимальная — через несколько часов после пробуждения. Основным регулятором секреции является дофамин гипоталамуса, который ингибирует синтез и высвобождение пролактина через D2-рецепторы лактотрофов. Стимулирующее действие оказывают тиролиберин, эстрогены, серотонин и окситоцин.

¶Физиологические функции

У женщин пролактин обеспечивает развитие молочных желёз во время беременности и стимулирует лактацию после родов. Гормон поддерживает существование жёлтого тела и секрецию прогестерона на ранних сроках беременности, а также подавляет овуляцию в период грудного вскармливания (лактационная аменорея).

У мужчин физиологическая роль пролактина изучена в меньшей степени. Он участвует в регуляции стероидогенеза в яичках, влияет на моторику сперматозоидов и модулирует функцию предстательной железы. Избыток гормона у мужчин приводит к гипогонадизму и снижению либидо.

Вне репродуктивной системы пролактин оказывает иммуномодулирующее действие (стимулирует пролиферацию лимфоцитов), участвует в ангиогенезе, регулирует водно-солевой обмен (совместно с вазопрессином) и влияет на поведенческие реакции, включая родительское поведение.

¶Регуляция секреции

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается при беременности (концентрация возрастает в 10–20 раз), в послеродовом периоде, при стрессе, интенсивной физической нагрузке, половом акте и стимуляции сосков. Приём некоторых лекарственных средств (нейролептиков, метоклопрамида, эстрогенов, опиоидов) также повышает уровень пролактина за счёт блокады дофаминовых рецепторов или истощения дофамина.

Патологическое повышение концентрации гормона называется гиперпролактинемией. Наиболее частой причиной является пролактинома — доброкачественная аденома гипофиза, секретирующая пролактин. Другие причины включают гипотиреоз (за счёт повышения тиролиберина), синдром поликистозных яичников, хроническую почечную недостаточность и цирроз печени.

¶Гиперпролактинемия

Клинические проявления гиперпролактинемии у женщин включают галакторею (выделение молока вне связи с кормлением), нарушения менструального цикла (от олигоменореи до аменореи), бесплодие и снижение либидо. У мужчин наблюдаются гинекомастия, эректильная дисфункция, снижение концентрации тестостерона и олигоспермия.

Диагностика основана на определении уровня пролактина в сыворотке крови (референсные значения для женщин — 4,8–23,3 нг/мл, для мужчин — 4,0–15,2 нг/мл) и магнитно-резонансной томографии гипофиза для исключения аденомы. Лечение проводится агонистами дофамина (каберголин, бромокриптин), которые нормализуют уровень гормона и уменьшают размер опухоли. При неэффективности медикаментозной терапии применяется хирургическое удаление аденомы.

¶Гипопролактинемия

Дефицит пролактина встречается редко и обычно связан с разрушением передней доли гипофиза (синдром Шихана, опухоли, лучевая терапия). Клинически проявляется недостаточностью лактации после родов, а у части пациентов — метаболическими нарушениями, включая ожирение и инсулинорезистентность. Специфической заместительной терапии пролактином не разработано.