Мемантин как лекарственное средство¶

Мемантин — лекарственное средство из группы антагонистов NMDA-рецепторов, применяемое преимущественно в неврологии и психиатрии для лечения деменции средней и тяжёлой степени, в первую очередь болезни Альцгеймера. Международное непатентованное наименование — мемантина гидрохлорид. Препарат выпускается в форме таблеток, капель и раствора для приёма внутрь; в России зарегистрирован под рядом торговых наименований. Относится к средствам, влияющим на глутаматергическую систему мозга.

¶История и происхождение

Мемантин был синтезирован в 1960-х годах в Германии в ходе исследований производных адамантана — класса соединений, к которому относится также противовирусный препарат амантадин. Первоначально вещество изучалось как гипогликемическое средство, однако этот эффект не подтвердился. В дальнейшем были обнаружены его свойства модулировать глутаматергическую передачу.

В 1980-х годах мемантин начал применяться в Германии при деменции, а в 2002 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило его для лечения болезни Альцгеймера средней и тяжёлой стадии. В США препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2003 году. В России мемантин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; выпускаются как оригинальные, так и воспроизведённые (дженерические) формы.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой ионотропных NMDA-рецепторов (рецепторов к N-метил-D-аспартату), чувствительных к глутамату. При нейродегенеративных заболеваниях наблюдается избыточное, патологическое высвобождение глутамата, что ведёт к длительной активации этих рецепторов и токсическому накоплению кальция внутри нейронов — так называемой эксайтотоксичности.

Мемантин действует как низкоаффинный неконкурентный антагонист: он блокирует рецептор лишь при его патологической гиперактивации, не препятствуя нормальной физиологической передаче сигнала. Это отличает его от более «жёстких» блокаторов и снижает риск побочных эффектов. Предполагается также влияние препарата на дофаминергическую и серотонинергическую системы.

¶Показания к применению

Основные показания:

• болезнь Альцгеймера средней и тяжёлой степени;
• деменция смешанного типа;
• сосудистая деменция (применение ограничено и обсуждается);
• некоторые формы когнитивных нарушений у взрослых.

В ряде стран мемантин назначают при деменции с тельцами Леви и при фронтотемпоральной деменции, однако доказательная база по этим состояниям слабее. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином).

¶Дозирование и режим приёма

Терапию начинают с минимальной дозы и повышают постепенно, обычно в течение нескольких недель, чтобы уменьшить риск побочных реакций. Стандартная схема предполагает ступенчатое увеличение дозы до поддерживающей, которую принимают один раз в сутки. Дозу подбирает врач с учётом состояния пациента, функции почек и сопутствующих заболеваний. При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, сонливость, запор, повышение артериального давления. Реже возникают спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость, судороги, тромбоз, нарушения со стороны мочевыводящей системы.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлые нарушения функции почек, эпилепсию и склонность к судорожным приступам, беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью применяют при тиреотоксикозе, инфаркте миокарда в анамнезе, сердечной недостаточности.

При одновременном приёме с другими средствами, действующими на центральную нервную систему, возможно усиление эффектов. Мемантин может изменять действие некоторых антикоагулянтов, гипотензивных и антихолинергических препаратов, поэтому требуется врачебный контроль.

¶Эффективность и критика

Клинические исследования показывают умеренное, но статистически значимое улучшение когнитивных функций, повседневной активности и поведения у части пациентов с деменцией средней и тяжёлой стадии. При этом эффект не является излечивающим: мемантин не останавливает нейродегенеративный процесс и не восстанавливает утраченные функции.

В медицинском сообществе ведутся дискуссии о клинической значимости наблюдаемых улучшений. Часть специалистов указывает, что разница по шкалам может быть небольшой и не всегда заметна для пациента и его близких. Другие подчёркивают, что даже отсрочка прогрессирования и снижение потребности в уходе имеют ценность. В ряде стран доступность препарата ограничена стоимостью и особенностями финансирования здравоохранения.

¶Значение в терапии деменции

Мемантин занимает одно из центральных мест среди немногих одобренных средств для лечения деменции. Наряду с ингибиторами ацетилхолинэстеразы он формирует основу фармакологической поддержки пациентов с болезнью Альцгеймера. Препарат применяется преимущественно на средних и поздних стадиях, когда возможности других групп лекарств ограничены. Дальнейшие исследования направлены на поиск комбинаций и новых мишеней, способных замедлить нейродегенерацию.

Источники: инструкции по медицинскому применению препарата мемантин; публикации Европейского агентства по лекарственным средствам; материалы FDA; обзоры по фармакологии NMDA-рецепторов; российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.