Открыть сервис
Главная → Блог → Мерказолил как антитиреоидный препарат

Мерказолил как антитиреоидный препарат

Мерказолил — лекарственный препарат из группы антитиреоидных (тиреостатических) средств, действующее вещество — тиамазол (в международной непатентованной номенклатуре — thiamazole). Применяется для подавления избыточной функции щитовидной железы, прежде всего при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса, или Базедовой болезни). Относится к производным имидазола и блокирует синтез тиреоидных гормонов на этапе йодирования остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина.

История и происхождение

Тиреостатические свойства производных тиомочевины и имидазола были обнаружены в 1940-х годах. В 1943 году в США было установлено, что тиомочевина подавляет функцию щитовидной железы у животных, что положило начало разработке антитиреоидных препаратов. Тиамазол (мерказолил) был синтезирован и внедрён в клиническую практику в 1950-х годах. В СССР и России препарат выпускался под торговым наименованием «Мерказолил» и получил широкое распространение в эндокринологии. В международной практике чаще используется название «тиамазол», а близкий по действию пропилтиоурацил (ПТУ) применяется преимущественно в США.

Механизм действия

Тиреоидные гормоны — тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) — синтезируются в фолликулах щитовидной железы на основе аминокислоты тирозина и йода. Ключевой фермент этого процесса — тиреоидная пероксидаза, которая обеспечивает окисление йодида и присоединение его к тиреоглобулину (йодирование).

Мерказолил:

  • ингибирует тиреоидную пероксидазу, нарушая йодирование тиреоглобулина;
  • блокирует образование активных форм йода, необходимых для синтеза гормонов;
  • не влияет на захват йода щитовидной железой и не разрушает уже синтезированные гормоны.

Поскольку препарат не действует на депонированные в фолликулах гормоны, клинический эффект развивается не сразу, а через 1–3 недели, по мере расходования запасов Т4 и Т3. В отличие от пропилтиоурацила, тиамазол не подавляет периферическое превращение Т4 в Т3, поэтому при тяжёлом тиреотоксическом кризе предпочтение часто отдают ПТУ.

Показания к применению

Основные показания:

  • консервативное лечение диффузного токсического зоба;
  • подготовка пациентов к операции на щитовидной железе или к терапии радиоактивным йодом;
  • лечение тиреотоксикоза при узловом и многоузловом зобе в отдельных случаях;
  • тиреотоксический криз (в комплексе с другими средствами).

Выбор между медикаментозным лечением, хирургией и радиойодтерапией определяется врачом с учётом размеров зоба, возраста, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента.

Дозирование и формы выпуска

Мерказолил выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Начальная доза при выраженном тиреотоксикозе обычно составляет 20–40 мг в сутки, поддерживающая — 5–10 мг в сутки. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободных Т4 и Т3. Препарат принимают после еды, равномерно распределяя суточную дозу в течение дня. Длительность терапии, как правило, составляет 12–18 месяцев, после чего оценивают возможность ремиссии.

Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

Редкое, но опасное осложнение — агранулоцитоз (резкое снижение числа нейтральных лейкоцитов), развивающийся у 0,3–0,6 % пациентов. Он чаще возникает в первые недели и месяцы лечения. При появлении лихорадки, болей в горле или стоматита необходимо немедленно сдать анализ крови и обратиться к врачу. Возможны также гепатотоксичность и холестатическая желтуха, реже — васкулит и волчаночноподобный синдром.

Противопоказания: повышенная чувствительность к тиамазолу, выраженная лейкопения или агранулоцитоз в анамнезе, тяжёлые заболевания печени, период беременности в первом триместре (по возможности препарат заменяют на пропилтиоурацил из-за риска тератогенного действия). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям и под контролем врача.

Контроль лечения

В процессе терапии проводят регулярный лабораторный контроль:

Пациентам рекомендуется немедленно сообщать врачу о признаках инфекции, поскольку ранняя отмена препарата при агранулоцитозе критически важна.

Значение и место в терапии

Мерказолил остаётся одним из основных тиреостатиков в России и ряде стран постсоветского пространства. Он позволяет достичь эутиреоидного состояния (нормального уровня гормонов) у большинства пациентов с диффузным токсическим зобом и служит важным этапом подготовки к радикальному лечению. По эффективности тиамазол сопоставим с пропилтиоурацилом, но имеет более удобный режим приёма и несколько иной профиль побочных эффектов. Длительная ремиссия после курса терапии достигается примерно у 30–50 % пациентов; при рецидиве рассматривают хирургическое лечение или радиойодтерапию.

Критика и ограничения

Основные ограничения связаны с риском агранулоцитоза и гепатотоксичности, необходимостью регулярного контроля крови и относительно высокой частотой рецидивов после отмены. Кроме того, препарат не устраняет причину аутоиммунного поражения щитовидной железы, а лишь блокирует синтез гормонов, поэтому не является этиотропным лечением болезни Грейвса.

Источники: клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза, справочник лекарственных средств, данные инструкций по медицинскому применению тиамазола, публикации по эндокринологии.

Похожие материалы