Миорелаксанты — класс лекарственных средств¶
Миорелаксанты — группа лекарственных средств, вызывающих расслабление скелетной мускулатуры за счёт снижения мышечного тонуса, подавления нервно-мышечной передачи или угнетения центральных механизмов регуляции мышечного сокращения. Применяются в анестезиологии, хирургии, неврологии и реабилитации для лечения мышечных спазмов, контрактур, а также для обеспечения условий хирургических операций.
¶Классификация
Миорелаксанты делятся на две большие группы в зависимости от механизма действия.
¶Периферические миорелаксанты
Действуют на уровне нервно-мышечного синапса, блокируя передачу импульса с двигательного нерва на мышечное волокно. По механизму подразделяются на:
- Деполяризующие (суксаметония, дитилин) — связываются с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и вызывают первоначальное деполяризацию мембраны мышечного волокна, после чего наступает длительная невозможность повторного сокращения. Суксаметоний до сих пор остаётся препаратом выбора для интубации трахеи при кратковременных вмешательствах.
- Недеполяризующие (курареподобные) — конкурентно блокируют ацетилхолиновые рецепторы, не вызывая деполяризации. К ним относятся тубокурарин, атракуриум, вексаметоний, рокуроний, цисатракуриум. Действие недеполяризующих блокаторов обратимо антихолинэстеразными средствами (неостигмин, пиридостигмин).
¶Центральные миорелаксанты
Воздействуют на уровне центральной нервной системы — спинного и головного мозга, повышая торможение в полисинаптических спинальных рефлекторных путях. Не влияют на нервно-мышечный синапс напрямую. К этой группе относятся баклофен, тизанидин, толперизон, мидокалм, циклобензаприн. Центральные миорелаксанты применяются преимущественно при спастических состояниях, вызванных неврологическими заболеваниями (рассеянный склероз, последствия инсульта, ДЦП) и мышечными спазмами при остеохондрозе.
¶Фармакологические свойства
Периферические миорелаксанты вводятся внутривенно и начинают действовать быстро — от 30 секунд до 5 минут в зависимости от препарата. Длительность действия варьируется: у суксаметония — 5–10 минут, у рокурония — до 40–60 минут. Метаболизм происходит преимущественно в печени (рокуроний) или с участием плазменных эстераз (атракуриум, цисатракуриум).
Центральные миорелаксанты назначаются перорально, действие развивается постепенно, в течение нескольких дней. Тизанидин обладает альфа2-адренергическим действием, баклофен — агонистом ГАМК-В-рецепторов, толперизон — влияет на натриевые каналы и центральные механизмы регуляции мышечного тонуса.
¶Показания к применению
- Интубация трахеи и обеспечение миорелаксации при хирургических операциях под общей анестезией.
- Механическая вентиляция лёгких у пациентов реанимационных отделений.
- Спастичность при рассеянном склерозе, инсульте, детском церебральном параличе, повреждениях спинного мозга.
- Миофасциальные болевые синдромы, мышечные спазмы при остеохондрозе, грыжах межпозвоночных дисков.
- Лечение столбняка (снятие судорожного синдрома).
- Эклампсия (судорожная форма гестоза) — применяется магния сульфат, обладающий миорелаксирующим эффектом.
¶Побочные эффекты и противопоказания
Периферические миорелаксанты могут вызывать артериальную гипотензию (особенно тубокурарин), брадикардию, анафилактические реакции, длительную посленаркозную мышечную слабость при передозировке или у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Суксаметоний противопоказан при гиперкалиемии, обширных травмах, наследственных миопатиях (риск злокачественной гипертермии).
Центральные миорелаксанты чаще вызывают сонливость, головокружение, сухость во рту, мышечную слабость. Тизанидин может снижать артериальное давление. Баклофен при резкой отмене способен вызывать синдром отмены с гипертермией и судорогами. Все центральные миорелаксанты противопоказаны при тяжёлой миастении, болезни Паркинсона, психозах, беременности.
¶История
Первым природным миорелаксантом, получившим клиническое применение, стал тубокурарин — алкалоид из коры южноамериканского дерева Curare, используемого индейцами для охоты. В 1942 году Гарольд Гриффит и Энрике Лаборд в Монреале впервые применили тубокурарин в клинической анестезии. В 1951 году синтезирован суксаметоний, а в 1960-е годы созданы синтетические аналоги кураре — панкуроний и другие недеполяризующие блокаторы. Центральные миорелаксанты как отдельная фармакологическая группа были выделены в 1960-е годы, баклофен синтезирован в 1962 году.
¶Применение в России
В российской клинической практике из периферических миорелаксантов чаще всего используются суксаметония йодид, вексаметония бромид (эсмерон), атракуриия безилат. Из центральных — толперизон (торговые названия мидокалм, толперил), тизанидин (сирдалуд), баклофен (лиоресал). Все они включены в соответствующие разделы государственного формуляра лекарственных средств и доступны в стационарах и аптеках по рецепту.
Источники:
- Государственный формуляр лекарственных средств
- РЛС (Регистр лекарственных средств России)
- Машковский М. Д. «Лекарственные средства»
- Гудвин Дж. «Клиническая фармакология по Гудвину»
- Справочник Видаль «Лекарственные препараты»