Баклофен

Баклофен — это лекарственное средство, миорелаксант центрального действия, применяемый для снижения спастичности (повышенного тонуса) скелетных мышц. Относится к фармакологической группе производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Препарат используется в неврологии, нейрохирургии и реабилитации при заболеваниях и травмах центральной нервной системы, сопровождающихся мышечными спазмами и спастическими параличами.

История

Баклофен был синтезирован в 1962 году швейцарскими химиками под руководством Генриха Кеберле (Heinrich Keberle) в лабораториях компании Ciba-Geigy (ныне часть Novartis). Первоначально вещество разрабатывалось как антиконвульсант (противосудорожное средство), однако в ходе клинических испытаний было обнаружено его выраженное миорелаксирующее действие. В 1971 году баклофен был одобрен для медицинского применения в Европе, а в 1977 году — в США под торговым наименованием «Лиорезал» (Lioresal). В 2000-х годах, после истечения срока действия патента, появились многочисленные дженерики.

Химические и физические свойства

Баклофен (4-амино-3-(4-хлорфенил)бутановая кислота) представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок. Молекулярная формула: C₁₀H₁₂ClNO₂. Молярная масса: 213,66 г/моль. Хорошо растворим в воде и уксусной кислоте, плохо — в спирте. Существует в виде рацемической смеси двух оптических изомеров, причём фармакологическую активность проявляет преимущественно R-(-)-изомер.

Фармакология

Механизм действия

Баклофен является агонистом ГАМК-рецепторов подтипа B (GABA₊). Связываясь с этими рецепторами в пресинаптических окончаниях нейронов спинного мозга, он подавляет высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамата, аспартата) и снижает активность моносинаптических и полисинаптических рефлексов. Это приводит к уменьшению патологической импульсации от мотонейронов к скелетным мышцам, что снижает их тонус и спастичность. В отличие от других миорелаксантов (например, диазепама), баклофен действует преимущественно на спинальном уровне, не оказывая существенного влияния на кору головного мозга.

Фармакокинетика

При приёме внутрь баклофен быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 80–90 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер в ограниченных количествах. Метаболизируется в печени (около 15 % дозы) путём дезаминирования. Период полувыведения — 2,5–4 часа. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 70–80 %). При нарушении функции почек период полувыведения может значительно увеличиваться, что требует коррекции дозы.

Применение в медицине

Показания

Основным показанием к применению баклофена является спастичность мышц при заболеваниях и травмах центральной нервной системы:

• Рассеянный склероз — наиболее частая причина назначения.
• Травмы спинного мозга (спинальные травмы, миелопатии).
• Детский церебральный паралич (ДЦП) — для снижения спастичности и улучшения двигательных функций.
• Инсульты (постинсультная спастичность).
• Боковой амиотрофический склероз (БАС) — симптоматическая терапия.
• Спастическая кривошея и другие формы дистонии (в виде инъекций).
• Синдром отмены алкоголя — в некоторых протоколах как вспомогательное средство.

Формы выпуска

Баклофен выпускается в нескольких лекарственных формах:

• Таблетки (10 мг, 25 мг) — для перорального приёма.
• Раствор для интратекального введения (в спинномозговую жидкость) — используется в виде инъекций или через имплантируемую помпу.
• Раствор для инъекций (внутримышечно или внутривенно) — реже, в стационарных условиях.

Дозировка

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальных доз (5 мг 2–3 раза в сутки) с постепенным увеличением до терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых — 80–100 мг (в тяжёлых случаях до 120 мг). Для детей доза рассчитывается по массе тела. Интратекальное введение позволяет использовать значительно меньшие дозы (микрограммы) при высокой эффективности.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты связаны с угнетением центральной нервной системы:

• Сонливость, седация, головокружение — наиболее распространены.
• Мышечная слабость — может быть чрезмерной, особенно при высоких дозах.
• Спутанность сознания, атаксия (нарушение координации).
• Тошнота, рвота, запоры.
• Гипотония (снижение артериального давления).
• Снижение либидо и потенции.

При резкой отмене препарата возможен синдром отмены с галлюцинациями, психозом, судорогами и гипертермией, поэтому отмену проводят постепенно.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к баклофену.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Психические расстройства (шизофрения, депрессия) — относительное противопоказание.
• Беременность и период грудного вскармливания (применяется только по жизненным показаниям).
• Эпилепсия (может снижать порог судорожной готовности).

Интратекальное введение

Для пациентов с тяжёлой спастичностью, не поддающейся пероральной терапии, применяется интратекальное введение баклофена. В спинномозговое пространство имплантируется катетер, соединённый с подкожной помпой, которая непрерывно подаёт микродозы препарата. Этот метод позволяет достичь высокой концентрации баклофена в спинном мозге при минимальном системном воздействии, что снижает риск побочных эффектов. Показания: рассеянный склероз, травмы спинного мозга, ДЦП. Процедура требует хирургического вмешательства и последующего регулярного обслуживания помпы.

Исследования и альтернативное применение

Лечение алкогольной зависимости

В 2000-х годах появились исследования, показывающие, что баклофен может снижать тягу к алкоголю и уменьшать симптомы абстиненции. В ряде стран (Франция, Италия) он используется в наркологии как вспомогательное средство при лечении алкоголизма. Однако эффективность и безопасность такого применения остаются предметом дискуссий, и препарат не одобрен для этих целей в большинстве стран, включая Россию.

Экспериментальные исследования

Ведутся исследования по применению баклофена при некоторых формах эпилепсии, невралгии тройничного нерва, а также при синдроме Туретта. В экспериментальных моделях изучается его нейропротекторное действие.

Правовой статус

Баклофен не входит в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (Постановление Правительства РФ № 681). Отпускается по рецепту врача. В ряде стран (например, в США) баклофен отнесён к списку контролируемых веществ (Schedule IV) из-за потенциального риска злоупотребления и развития зависимости.

Источники

• Государственный реестр лекарственных средств РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата «Баклофен».
• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. — М.: Новая волна, 2012. — С. 104–105.
• Keberle H., Faigle J. W. Synthese und Struktur des neuen Muskelrelaxans Lioresal // Arzneimittel-Forschung. — 1966. — Bd. 16, Nr. 6. — S. 779–782.
• Davidoff R. A. Antispasticity drugs: mechanisms of action // Annals of Neurology. — 1985. — Vol. 17, № 2. — P. 107–116.
• Penn R. D., Kroin J. S. Continuous intrathecal baclofen for severe spasticity // The Lancet. — 1985. — Vol. 326, № 8455. — P. 586–587.
• Addolorato G., Leggio L., Ferrulli A., et al. Effectiveness and safety of baclofen for maintenance of alcohol abstinence in alcohol-dependent patients with liver cirrhosis: a randomised, double-blind controlled study // The Lancet. — 2007. — Vol. 370, № 9603. — P. 1915–1922.