Мирабегрон — селективный агонист бета-3 адренорецепторов¶

Мирабегрон — лекарственное средство класса селективных агонистов β3-адренорецепторов, применяемое главным образом для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) у взрослых пациентов с симптомами ургентности, учащённого мочеиспускания и ургентного недержания мочи. Препарат расслабляет детрузор — мышцу мочевого пузыря — за счёт стимуляции β3-рецепторов, что увеличивает накопительную способность органа без выраженного влияния на сердечно-сосудистую систему. Международное непатентованное наименование — мирабегрон; торговое название оригинального препарата — Бетмига (Betmiga).

¶История создания

Мирабегрон был разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma в рамках поиска альтернативы антимускариновым средствам, которые при лечении гиперактивного мочевого пузыря часто вызывают сухость во рту, запоры и когнитивные нарушения, особенно у пожилых. Исследования β3-адренорецепторов, открытых и охарактеризованных в конце 1980-х — начале 1990-х годов, показали, что их активация вызывает расслабление гладкой мускулатуры мочевого пузыря.

Клинические испытания фазы III были завершены к началу 2010-х годов, и в 2012 году мирабегрон получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а также Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). В России препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике; существуют как оригинальные, так и воспроизведённые лекарственные формы.

¶Механизм действия

Мирабегрон является высокоселективным агонистом β3-адренорецепторов, локализованных преимущественно в гладкой мускулатуре детрузора. Стимуляция этих рецепторов запускает каскад, повышающий внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что приводит к расслаблению миоцитов.

Ключевое отличие от антимускариновых препаратов (оксибутинин, солифенацин, толтеродин) состоит в том, что мирабегрон не блокирует мускариновые рецепторы, а действует через адренергическую систему. Это объясняет отсутствие характерных антихолинергических побочных эффектов — сухости слизистых, задержки мочи, ухудшения памяти. Селективность к β3-подтипу снижает влияние на β1- и β2-рецепторы сердца и бронхов.

¶Показания и применение

Основное показание — симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи, ургентности и учащённого мочеиспускания у взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Препарат выпускается в форме таблеток пролонгированного действия с дозировкой 25 и 50 мг. Стандартная схема — 50 мг один раз в сутки; при наличии почечной или печёночной недостаточности дозу снижают.

Мирабегрон может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с антимускариновыми средствами у пациентов, недостаточно отвечающих на монотерапию.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мирабегрон быстро всасывается; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (в частности, CYP2D6 и CYP3A4), выводится преимущественно с мочой и желчью. Период полувыведения составляет около 50 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — повышение артериального давления, головная боль, назофарингит, запор, сухость во рту (реже, чем при антимускариновой терапии), инфекции мочевыводящих путей, тахикардия. В клинических исследованиях отмечалось умеренное повышение систолического и диастолического давления, что требует контроля у пациентов с артериальной гипертензией.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлую неконтролируемую артериальную гипертензию, а также одновременный приём сильных ингибиторов CYP2D6 (например, флуконазола, пароксетина) у пациентов с нарушением функции почек. Осторожность требуется при удлинении интервала QT, обструкции мочевыводящих путей и приёме препаратов, влияющих на метаболизм.

¶Место в терапии

Мирабегрон рассматривается как препарат второй линии после антимускариновых средств либо как средство первой линии у пациентов, которым антихолинергические эффекты нежелательны — прежде всего у пожилых, у лиц с когнитивными нарушениями и у принимающих несколько лекарств. Исследования показывают сопоставимую с антимускариновыми препаратами эффективность при лучшей переносимости по ряду показателей.

¶Критика и ограничения

К ограничениям относят необходимость контроля артериального давления, относительно высокую стоимость по сравнению с дженериками антимускаринов, а также недостаток долгосрочных данных о безопасности у отдельных групп. Часть пациентов не отвечает на терапию, что требует индивидуального подбора лечения.

Источники: материалы FDA и EMA по препарату, инструкции по медицинскому применению, публикации в рецензируемых урологических и фармакологических журналах, данные клинических исследований фазы III.