Солифенацин как лекарственное средство¶

Солифенацин — синтетическое лекарственное средство из группы антимускариновых (м-холиноблокирующих) препаратов, применяемое преимущественно для лечения гиперактивного мочевого пузыря. По химической структуре представляет собой четвертичное аммониевое основание — производное хинуклидина, выпускаемое в виде соли (сукцината или, реже, тартрата). Международное непатентованное наименование — солифенацин; торговые названия включают «Везикар», «Солифенацин», «Везомни» и ряд дженериков.

¶История и разработка

Солифенацин был синтезирован в 1990-х годах японской фармацевтической компанией Yamanouchi Pharmaceutical (впоследствии вошедшей в состав Astellas Pharma). Целью разработки было создание селективного блокатора мускариновых рецепторов, который при высокой эффективности в отношении детрузора (мышцы мочевого пузыря) вызывал бы меньше побочных эффектов со стороны других органов. Препарат был одобрен в Европе в 2004 году, в США — в 2008 году. В России солифенацин зарегистрирован и широко применяется в урологической и гинекологической практике.

¶Механизм действия

Солифенацин конкурентно блокирует мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, преимущественно подтипы M2 и M3, расположенные в гладкой мускулатуре мочевого пузыря. Ацетилхолин в норме стимулирует сокращение детрузора; блокада рецепторов снижает тонус и уменьшает частоту непроизвольных сокращений. Это увеличивает функциональную ёмкость мочевого пузыря и уменьшает число эпизодов ургентности (внезапного непреодолимого позыва) и недержания мочи.

Отличительной чертой солифенацина является относительная селективность: в терапевтических дозах он в меньшей степени влияет на слюнные железы и другие органы, чем неселективные антихолинергики, что снижает выраженность сухости во рту. Период полувыведения составляет около 45–68 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Основное показание — симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и учащённого мочеиспускания у взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Препарат применяется как у женщин, так и у мужчин. У мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы солифенацин может назначаться в комбинации с α1-адреноблокаторами (например, тамсулозином) при сохраняющихся симптомах накопления.

¶Дозировка и формы выпуска

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 5 и 10 мг. Стандартная начальная доза — 5 мг один раз в сутки; при необходимости и хорошей переносимости дозу увеличивают до 10 мг. Для пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью, а также при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) доза ограничивается 5 мг в сутки. Существует также форма в виде суспензии для приёма внутрь.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антихолинергическим действием:

• сухость во рту;
• запор;
• нечёткость зрения (из-за влияния на аккомодацию);
• головная боль, сонливость;
• задержка мочеиспускания (особенно у мужчин с инфравезикальной обструкцией);
• тахикардия.

Противопоказания включают задержку мочеиспускания, тяжёлую форму язвенного колита, токсический мегаколон, миастению гравис, закрытоугольную глаукому, тяжёлые нарушения функции печени и почек, а также повышенную чувствительность к компонентам. С осторожностью применяют при риске удлинения интервала QT.

¶Место в терапии

Солифенацин относится к препаратам первой линии фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря наряду с другими антимускариновыми средствами (толтеродин, оксибутинин, троспия хлорид) и агонистом β3-адренорецепторов мирабегроном. Выбор между ними определяется профилем побочных эффектов, сопутствующими заболеваниями и индивидуальной переносимостью. Немедикаментозные методы — тренировка мочевого пузыря, упражнения Кегеля, коррекция питьевого режима — часто применяются параллельно.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь солифенацин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов. Биодоступность близка к 90 %. Связь с белками плазмы высокая (около 98 %). Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4; выводится преимущественно почками и через кишечник. У пожилых пациентов и при почечной недостаточности возможно увеличение концентрации, что требует коррекции дозы.

¶Безопасность и исследования

Клинические исследования показали умеренную эффективность солифенацина: снижение числа эпизодов ургентного недержания в среднем на 1–2 эпизода в сутки по сравнению с плацебо. При длительном применении (до 12 месяцев) сохраняется терапевтический эффект. Обсуждается связь длительного приёма антихолинергиков с повышенным риском когнитивных нарушений у пожилых, однако для солифенацина эти данные менее однозначны, чем для оксибутинина.

¶Правовой статус

В России солифенацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), отпускается по рецепту врача. Включение в список регулирует цены и обеспечивает доступность для льготных категорий граждан.

Источники: инструкции по медицинскому применению препаратов солифенацина; рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению гиперактивного мочевого пузыря; Российские клинические рекомендации по урологии; данные Государственного реестра лекарственных средств.