МК-677 — исследовательский препарат¶

МК-677 (инаморетан, ибутаморен) — пероральный секретогонный препарат, агонист рецептора грелина и стимулятор секреции гормона роста. Разработан компанией Merck & Co. на основе бензолактамовой структуры, в отличие от инъекционных аналогов гормона роста и соматотропных рилизинг-факторов. В России и ряде других стран не одобрен как лекарственное средство; включён в список запрещённых субстанций Всемирного антидопингового агентства (WADA).

¶Химическая структура и механизм действия

МК-677 относится к классу бензолактамов. Его химическое название — 2-амино-N-[1-[1-(циклогексилметил)-1,2,6,7-тетрагидро-5H-индоло[2,3-b]пиридин-6-ил]пиперидин-4-ил]-N-метил-2-оксопентанамид. Молекулярная формула — C₂₇H₃₆N₄O₂, молярная масса около 452,6 г/моль.

Препарат действует как агонист рецептора грелина (GHSR-1a), расположенного в гипоталамусе и гипофизе. Стимуляция этого рецептора усиливает пульсативную секрецию гормона роста и, как следствие, повышает уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). В отличие от инъекций соматотропина, МК-677 сохраняет физиологический ритм выброса гормона роста, что теоретически снижает риск побочных эффектов, связанных с избытком гормона.

¶Фармакокинетика

Препарат обладает высокой биодоступностью при пероральном приёме, что и определило его привлекательность как альтернативы инъекционным формам. Период полувыведения составляет около 24 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени, выводится преимущественно с калом.

¶Клинические исследования

МК-677 изучался в ряде клинических исследований Merck & Co. в 1990-х — 2000-х годах. Показания, для которых проверялась эффективность препарата, включали:

• саркопению и возрастную потерю мышечной массы;
• ожирение у пожилых людей;
• переломы шейки бедра;
• синдром Тёрнера;
• дефицит гормона роста у взрослых;
• остеопороз.

В исследовании 2008 года (с участием пожилых мужчин и женщин) было показано, что приём МК-677 в течение 2 месяцев приводил к увеличению массы тела преимущественно за счёт мышечной ткани и повышению уровня ИФР-1. В другом исследовании на пациентах с переломом шейки бедра отмечалось увеличение мышечной массы, хотя значимого улучшения функциональных показателей не наблюдалось.

Исследования при синдроме Тёрнера показали способность препарата увеличивать линейный рост у детей, однако Merck & Co. не продолжила разработку по этому направлению.

Несмотря на положительные результаты ряда испытаний, ни одно из показаний не было доведено до регистрации препарата. Программа разработки МК-677 компанией Merck была свёрнута.

¶Применение вне клинических исследований

Несмотря на отсутствие одобрения регуляторными органами, МК-677 получил распространение в среде бодибилдинга и анти-эйджинг сообществ как «безопасная альтернатива» гормону роста. Препарат продаётся через интернет-магазины химических реагентов и спортивного питания.

Побочные эффекты, описанные в клинических исследованиях и пользовательских отчётах, включают:

• задержку жидкости и отёки;
• повышение аппетита;
• мышечные судороги;
• кратковременное повышение уровня глюкозы в крови;
• возможное увеличение пролактина.

Данных о долгосрочной безопасности препарата у здоровых людей практически нет, поскольку контролируемые исследования проводились на ограниченных популяциях.

¶Статус в спорте

Всемирное антидопинговое агентство включило МК-677 в список запрещённых субстанций класса S2 (гормоны и связанные вещества). Обнаружение препарата в допинг-пробе спортсмена квалифицируется как нарушение антидопинговых правил. В России препарат не зарегистрирован как лекарственное средство и не имеет разрешения на медицинское применение.

¶Место в ряду секретогонных средств

МК-677 остаётся одним из немногих секретогонных средств, активно применяемых без медицинского назначения, при этом доказательная база его эффективности и безопасности для здоровых людей остаётся ограниченной.

¶Исторические сведения

Разработка МК-677 велась в Merck & Co. с начала 1990-х годов. Препарат прошёл несколько фаз клинических испытаний, однако в 2007—2010 годах программа была свёрнута по коммерческим причинам. После этого научные публикации о МК-677 продолжали выходить в академических журналах, в том числе в работах, посвящённых лечению саркопении у пожилых пациентов.