Молсидомин как лекарственное средство¶

Молсидомин — лекарственное средство из группы нитратоподобных вазодилататоров (антиангинальных препаратов), применяемое преимущественно для профилактики приступов стенокардии и лечения хронической сердечной недостаточности. По химической структуре представляет собой производное сиднонимина — мезоионное соединение, не являющееся нитратом, но реализующее своё действие через высвобождение оксида азота (NO). Международное непатентованное наименование — мольсидомин (molsidomine). Выпускается в таблетированных формах для приёма внутрь.

¶История и происхождение

Молсидомин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска антиангинальных средств, лишённых недостатков органических нитратов — прежде всего быстрого развития толерантности и выраженной головной боли. Соединение относится к классу сиднониминов, химия которых активно исследовалась в тот период. Препарат вошёл в клиническую практику в ряде европейских стран и длительное время применялся как альтернатива нитроглицерину и изосорбида динитрату при длительной терапии. В России молсидомин известен под торговыми наименованиями, среди которых наиболее распространён «Корватон».

¶Химическая структура и метаболизм

Молсидомин — это N-этоксикарбонил-3-морфолиносиднонимин. Молекула содержит мезоионный сиднониминовый цикл, что отличает её от классических нитратов. Сам молсидомин является пролекарством: он практически неактивен и подвергается метаболизму в печени. В результате биотрансформации образуются два основных активных метаболита — SIN-1 (линсидомин) и SIN-1A. Именно метаболит SIN-1 спонтанно высвобождает оксид азота, который и обеспечивает фармакологический эффект.

Поскольку высвобождение NO происходит без участия ферментной системы цистеина (в отличие от нитратов, которым для активации необходимы сульфгидрильные группы), это объясняет одну из ключевых особенностей молсидомина — меньшую склонность к развитию толерантности.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с высвобождением оксида азота, который активирует растворимую гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках сосудов. Это ведёт к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), снижению концентрации ионов кальция внутри клетки и, как следствие, к расслаблению гладкой мускулатуры. Результат — расширение периферических вен и артерий, снижение венозного возврата крови к сердцу (преднагрузки) и, в меньшей степени, периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки). Уменьшение преднагрузки снижает потребность миокарда в кислороде, что и лежит в основе антиангинального действия. Кроме того, расширение коронарных сосудов улучшает кровоснабжение ишемизированных участков.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению молсидомина:

• профилактика приступов стенокардии, в том числе при непереносимости или недостаточной эффективности нитратов;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• состояние после перенесённого инфаркта миокарда в рамках вторичной профилактики.

Препарат предназначен преимущественно для регулярного приёма с целью предупреждения приступов, а не для купирования уже развившегося приступа.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально. Обычно начальная доза составляет 2 мг 2–3 раза в сутки; при необходимости её повышают до 4 мг 2–3 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, не разжёвывая. При переходе с нитратов на молсидомин возможна коррекция схемы терапии. Точный режим приёма определяет врач с учётом тяжести заболевания и переносимости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — головная боль, обусловленная вазодилатацией; она нередко ослабевает по мере продолжения терапии. Возможны также головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, тошнота, покраснение кожи лица, редко — аллергические реакции.

Противопоказания включают:

• артериальную гипотензию (выраженное снижение давления);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением;
• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• одновременный приём ингибиторов ФДЭ-5 (например, силденафила), поскольку это может вызвать опасное падение давления.

С осторожностью применяют при глаукоме, склонности к гипотензии и в пожилом возрасте.

¶Место среди антиангинальных средств

Молсидомин занимает нишу между органическими нитратами и другими вазодилататорами. Его главное преимущество перед нитратами — замедленное развитие толерантности, что позволяет применять его длительно без существенного снижения эффекта. По сравнению с бета-адреноблокаторами и блокаторами кальциевых каналов он не урежает пульс и не угнетает проводимость сердца, поэтому может использоваться в комбинации с ними. Вместе с тем в современных международных рекомендациях молсидомин уступает по частоте назначения нитратам и другим препаратам первой линии, сохраняя значение как резервное или альтернативное средство.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами и алкоголем усиливает гипотензивный эффект. Сочетание с ингибиторами ФДЭ-5 противопоказано. Комбинация с бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция обычно допустима и применяется для усиления антиангинального действия.

¶Особые указания

При длительной терапии необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Резкая отмена препарата не рекомендуется. При появлении выраженной гипотензии или стойкой головной боли следует обратиться к врачу для коррекции дозы. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только при наличии строгих показаний.

Источники: справочник лекарственных средств «Видаль»; Государственный реестр лекарственных средств РФ; инструкции по медицинскому применению препарата молсидомин (Корватон); материалы по клинической фармакологии вазодилататоров.