Налоксон — антидот при опиоидной передозозировке¶
Налоксон — лекарственное средство, конкурентный антагонист опиоидных рецепторов, используемое для экстренного купирования угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидами (морфином, героином, фентанилом, метадоном, оксикодоном и другими). Относится к группе антидотов. Включён в список essential medicines ВОЗ. В России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Налоксон», «Налоксон-Виал», «Налоксон-ФВ» и другими.
¶Фармакологическое действие
Налоксон связывается с μ-, κ- и δ-опиоидными рецепторами, вытесняя из них агонисты (в том числе эндогенные — эндорфины, энкефалины). Обладая собственной рецепторной активностью, он лишён агонистического действия: не вызывает ни анальгезии, ни угнетения дыхания, ни эйфории, ни физической зависимости.
Основные эффекты:
- восстановление самостоятельного дыхания при его угнетении опиоидами;
- устранение седации и миоза;
- купирование гипотензии, обусловленной опиоидами;
- устранение анальгезии (при применении в послеоперационном периоде).
Налоксон не действует на депрессию центральной нервной системы, вызванную барбитуратами, бензодиазепинами, алкоголем или другими непиоидными веществами.
¶Фармакокинетика
При внутривенном введении эффект развивается в течение 1–2 минут, при внутримышечном и подкожном — через 5–15 минут, при интраназальном — через 8–10 минут. Период полувыведения составляет 30–90 минут (у новорождённых — до 3 часов). Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится преимущественно почками. Из-за короткого периода полувыведения при отравлении长效ными опиоидами (метадон, бупренорфин) требуется повторное введение или инфузия.
¶Показания
- передозировка опиоидами с угнетением дыхания;
- угнетение дыхания у новорождённых, вызванное применением опиоидных анальгетиков у матери во время родов;
- купирование послеоперационной респираторной депрессии и седации;
- диагностика опиоидной зависимости (налоксиновый тест).
¶Способы применения
В экстренной ситуации налоксон вводят внутривенно (предпочтительно), внутримышечно или подкожнo. Стандартная доза для взрослых — 0,4–2 мг; при отсутствии эффекта введение повторяют каждые 2–3 минуты до восстановления дыхания. Для поддержания эффекта при действии长效ных опиоидов назначают повторные дозы или капельную инфузию (0,2–0,4 мг/ч).
В аптечной сети налоксон продаётся в виде раствора для инъекций и интраназального спрея (доза 4 мг на распыление). Интраназальные формы применяются в том числе немедицинскими работниками — сотрудниками служб экстренной помощи, волонтёрами, работающими с населением, употребляющим инъекционные наркотики.
¶Побочные эффекты и особые указания
Наиболее частые реакции — тошнота, рвота, тахикардия, повышение артериального давления, тревожность, судороги (особенно у пациентов с длительной опиоидной зависимостью). Резкое вытеснение опиоидов из рецепторов может спровоцировать острый абстинентный синдром, поэтому дозу подбирают индивидуально — начиная с минимальной эффективной.
При беременности и в период лактации применяется только по жизненным показаниям. С осторожностью назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
¶Налоксон в России
В Российской Федерации налоксон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Он входит в состав стандартов оказания медицинской помощи при отравлениях и в аптечки наркологических и реанимационных отделений. С 2010-х годов в России обсуждались инициативы расширения доступа к налоксону для широкого круга лиц, включая родственников пациентов с опиоидной зависимостью и сотрудников служб неотложной помощи.
В ряде регионов проводятся пилотные проекты по бесплатному распространению интраназального налоксона среди сообществ людей, употребляющих инъекционные наркотики, как мера снижения смертности от передозировок. В 2023–2024 годах в России отмечался рост числа отравлений синтетическими опиоидами, в том числе производными фентанила, что повысило актуальность доступности антидота.
¶История
Налоксин синтезирован в 1960 году фармацевтической компанией Searle (США) под руководством химиков Джека Фишмена и Моисея Гольдберга. В 1971 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). В СССР налоксин стал применяться с середины 1970-х годов.
¶Источники
- Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации
- Инструкция по медицинскому применению препарата «Налоксон»
- Всемирная организация здравоохранения. Список essential medicines
- Р.Н. Аляутдинов, «Клиническая фармакология», учебник