Натамицин¶

Натамицин — это природный противогрибковый антибиотик (полиеновый макролид), продуцируемый бактериями Streptomyces natalensis и Streptomyces chattanoogensis. Обладает широким спектром фунгицидного действия, подавляя рост большинства патогенных и плесневых грибов, включая дрожжи и дерматофиты. В пищевой промышленности известен как консервант E235. В медицине применяется местно для лечения грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек и кишечника.

¶История открытия

Натамицин был впервые выделен в 1955 году из культуры почвенной бактерии Streptomyces natalensis, обнаруженной в образце почвы из провинции Наталь (ЮАР). Первоначально вещество получило название «пимарицин» (по месту открытия — Питермарицбург). В 1959 году была установлена его химическая структура, относящаяся к группе полиеновых макролидов. В 1960-х годах началось промышленное производство натамицина методом глубинной ферментации. В 1982 году он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как пищевая добавка. В СССР и России натамицин применяется с 1970-х годов, в первую очередь в офтальмологии и дерматологии.

¶Химические и физические свойства

Натамицин представляет собой белый или кремовый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Его молекулярная формула — C₃₃H₄₇NO₁₃, молекулярная масса — 665,73 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде (менее 0,1 мг/мл), но хорошо растворимо в диметилсульфоксиде (ДМСО) и ограниченно — в низших спиртах. Натамицин стабилен в кислой среде (pH 3–6), но разрушается при pH выше 9 и при нагревании выше 120 °C. Под действием ультрафиолетового излучения медленно разлагается.

Механизм действия связан с необратимым связыванием с эргостеролом — основным стерином клеточной мембраны грибов. Это приводит к нарушению проницаемости мембраны, выходу ионов и низкомолекулярных соединений из клетки и последующему лизису гриба. Натамицин не действует на бактерии, вирусы и простейшие, поскольку их мембраны не содержат эргостерола.

¶Применение в медицине

¶Дерматология и гинекология

Натамицин входит в состав многих местных противогрибковых препаратов (кремов, мазей, суппозиториев). Основные показания:

• кандидоз кожи и слизистых оболочек (молочница);
• дерматомикозы (в том числе вызванные Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton);
• онихомикозы (грибковое поражение ногтей) — в комбинированной терапии.

¶Офтальмология

В виде глазных капель и суспензий натамицин применяется для лечения кератитов и кератоконъюнктивитов грибковой этиологии, особенно вызванных Candida и Aspergillus.

¶Гастроэнтерология

Пероральные формы натамицина (таблетки, суспензия) используются для лечения кандидоза кишечника и профилактики грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитами. Препарат практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, действуя локально.

¶Пульмонология

Ингаляционные формы натамицина применяются при легочном аспергиллезе и других микозах дыхательных путей, однако их использование ограничено из-за возможного раздражающего действия на слизистую оболочку бронхов.

¶Применение в пищевой промышленности

В качестве пищевой добавки E235 натамицин используется для подавления роста плесневых грибов и дрожжей на поверхности продуктов. Основные области применения:

• Сыры: обработка поверхности твёрдых и полутвёрдых сыров (например, гауда, эдам) для предотвращения плесневения. Натамицин наносят в виде водного раствора или суспензии (концентрация 0,5–2 г/л).
• Колбасные изделия: обработка оболочек сыровяленых и сырокопчёных колбас.
• Хлебобулочные изделия: опрыскивание поверхности хлеба и выпечки для продления срока хранения.
• Напитки: добавление в соки, вина и пиво для предотвращения вторичного брожения и плесневения (в концентрациях до 10 мг/л).

Допустимая суточная доза (ДСД) натамицина, установленная ВОЗ и ФАО, составляет 0,3 мг/кг массы тела. В большинстве стран, включая Россию, натамицин разрешён для использования в пищевых продуктах, однако в некоторых государствах (например, в США) его применение ограничено только для сыров.

¶Безопасность и побочные эффекты

Натамицин считается одним из наименее токсичных противогрибковых антибиотиков. При местном применении (кожа, слизистые) системная абсорбция минимальна. Возможные побочные эффекты:

• местные аллергические реакции (покраснение, зуд, жжение);
• при ингаляционном применении — кашель, бронхоспазм;
• при пероральном приёме — тошнота, диарея (редко).

При длительном использовании возможно развитие устойчивости грибов к натамицину, однако этот процесс происходит значительно медленнее, чем к азолам (флуконазол, итраконазол). Случаи системной токсичности при соблюдении рекомендованных доз не описаны.

¶Интересные факты

• Натамицин является основным компонентом препарата «Пимафуцин» (производство Италия), широко применяемого в России для лечения молочницы.
• В 2010-х годах были разработаны наночастицы натамицина для повышения его растворимости и биодоступности при лечении глубоких микозов.
• В сельском хозяйстве натамицин используется для защиты плодов и овощей от плесневых грибов при хранении (например, яблок, цитрусовых, клубники).
• Исследования 2020-х годов показали, что натамицин может подавлять рост некоторых видов Aspergillus, устойчивых к азолам, что делает его перспективным резервным препаратом.

¶Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ. Инструкция по медицинскому применению препарата «Пимафуцин».
2. СанПиН 2.3.2.1293-03 «Гигиенические требования по применению пищевых добавок».
3. WHO Food Additives Series: 70. Natamycin (2015).
4. Коваленко В.Л., Панченко Л.А. «Полиеновые антибиотики: химия, биология, клиническое применение» (Москва, 2019).
5. EFSA Journal (2015) «Scientific Opinion on the safety of natamycin (E 235) as a food additive».