Открыть сервис
Главная → Блог → Немелкоклеточный рак лёгкого

Немелкоклеточный рак лёгкого

Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) — это гетерогенная группа злокачественных эпителиальных опухолей лёгкого, которые отличаются от мелкоклеточного рака лёгкого (МРЛ) по гистологическому строению, биологическим характеристикам, клиническому течению и чувствительности к химиотерапии. НМРЛ составляет около 80–85% всех случаев рака лёгкого и является одной из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний в мире.

Классификация

Гистологические типы

НМРЛ включает несколько основных гистологических подтипов, которые различаются по происхождению, морфологии и прогнозу:

  • Аденокарцинома — наиболее распространённый подтип (около 40% всех НМРЛ). Развивается из клеток железистого эпителия бронхов и альвеол. Часто встречается у некурящих и женщин. Характеризуется склонностью к раннему метастазированию.
  • Плоскоклеточный рак (сквамозно-клеточный) — составляет около 25–30% случаев. Возникает из клеток плоского эпителия бронхов, часто связан с курением. Обычно локализуется в центральных отделах лёгкого.
  • Крупноклеточный рак — редкий подтип (около 10–15%), характеризующийся крупными клетками с выраженным ядерным атипизмом. Диагностируется методом исключения, когда не удаётся отнести опухоль к другим типам.
  • Аденосквамозный рак — смешанная форма, содержащая элементы как аденокарциномы, так и плоскоклеточного рака.
  • Саркоматоидный рак — редкий агрессивный подтип с веретенообразными или гигантскими клетками.
  • Карциноидная опухоль — низкозлокачественная нейроэндокринная опухоль, которая может быть как типичной (медленный рост), так и атипичной (более агрессивная).

Стадирование

Для оценки распространённости НМРЛ используется международная система TNM (Tumor, Node, Metastasis), разработанная Американским объединённым комитетом по раку (AJCC) и Международным противораковым союзом (UICC). Стадии группируются от I (ранняя) до IV (метастатическая):

  • Стадия I — опухоль ограничена лёгким, без поражения лимфатических узлов.
  • Стадия II — опухоль с поражением регионарных лимфоузлов или прорастанием в плевру.
  • Стадия III — местно-распространённый процесс с поражением средостенных лимфоузлов или инвазией в соседние структуры.
  • Стадия IV — наличие отдалённых метастазов (например, в печень, кости, головной мозг).

Этиология и факторы риска

Основным фактором риска развития НМРЛ является курение табака (активное и пассивное), которое ответственно за 85–90% случаев. Другие значимые факторы включают:

Патогенез

НМРЛ развивается в результате многостадийного процесса, включающего инактивацию генов-супрессоров опухолей (например, TP53, RB1, CDKN2A) и активацию онкогенов (EGFR, KRAS, ALK). Ключевые молекулярные механизмы включают:

  • Активация сигнальных путей: EGFR-RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR, JAK-STAT.
  • Ангиогенез: гиперэкспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
  • Уклонение от иммунного ответа: повышение экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках, подавление активности Т-лимфоцитов.

Клиническая картина

Симптомы НМРЛ неспецифичны и часто проявляются на поздних стадиях. Наиболее частые проявления:

  • Лёгочные: кашель (в том числе с кровохарканьем), одышка, боль в грудной клетке, осиплость голоса (при поражении возвратного гортанного нерва).
  • Системные: необъяснимая потеря веса, слабость, лихорадка, ночная потливость.
  • Паранеопластические синдромы: гиперкальциемия (при плоскоклеточном раке), синдром Пархона (при аденокарциноме), гинекомастия, акропахия.
  • Метастатические: головная боль, неврологические нарушения (при метастазах в мозг), боль в костях, желтуха.

Диагностика

Инструментальные методы

Лабораторные и молекулярные методы

  • Цитологическое и гистологическое исследование биоптата.
  • Иммуногистохимия — для дифференциальной диагностики (маркеры: TTF-1, p40, CK7, CK5/6).
  • Молекулярно-генетическое тестирование — выявление мутаций в генах EGFR, KRAS, BRAF, MET, перестроек ALK, ROS1, RET, NTRK.
  • Определение экспрессии PD-L1 — для прогноза эффективности иммунотерапии.

Лечение

Выбор метода лечения зависит от стадии, гистологического типа, молекулярного профиля и общего состояния пациента (ECOG-статус).

Хирургическое лечение

  • Лобэктомия — удаление доли лёгкого (стандарт при ранних стадиях).
  • Билобэктомия — удаление двух долей.
  • Пневмонэктомия — полное удаление лёгкого.
  • Сегментэктомия или клиновидная резекция — при ограниченных опухолях у пациентов с низким функциональным резервом.
  • Видеоторакоскопическая хирургия (VATS) — малоинвазивный доступ.

Лучевая терапия

  • Стереотаксическая радиохирургия (SBRT) — при ранних стадиях, когда хирургия противопоказана.
  • Конформная лучевая терапия — при местно-распространённых формах (III стадия).
  • Протонная терапия — для снижения лучевой нагрузки на здоровые ткани.

Системная терапия

  • Химиотерапия: препараты платины (цисплатин, карбоплатин) в комбинации с таксанами (паклитаксел, доцетаксел), пеметрекседом, гемцитабином или винорелбином.
  • Таргетная терапия:
  • Ингибиторы тирозинкиназы EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, осимертиниб) — при мутациях EGFR.
  • Ингибиторы ALK (кризотиниб, алектиниб, церитиниб) — при перестройках ALK.
  • Ингибиторы ROS1 (кризотиниб, энтректиниб).
  • Ингибиторы BRAF (дабрафениб + траметиниб) — при мутации BRAF V600E.
  • Ингибиторы MET (капматиниб, тепотиниб).
  • Иммунотерапия: ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, дурвалумаб) — при экспрессии PD-L1 ≥ 50% или в комбинации с химиотерапией.

Комбинированные подходы

  • Неоадъювантная терапия (химио- или иммунотерапия перед операцией) — для уменьшения опухоли.
  • Адъювантная терапия (после операции) — для снижения риска рецидива.
  • Химиолучевая терапия — при III стадии (неоперабельной).

Прогноз

Пятилетняя выживаемость при НМРЛ сильно варьирует в зависимости от стадии на момент диагностики:

  • Стадия I: 60–80%.
  • Стадия II: 30–50%.
  • Стадия III: 10–30%.
  • Стадия IV: менее 5% (медиана выживаемости 8–12 месяцев без лечения, до 2–3 лет при современных таргетных и иммунотерапевтических схемах).

Прогностические факторы включают гистологический тип, наличие мутаций, общее состояние пациента, ответ на терапию.

Профилактика

Основные меры профилактики НМРЛ:

  • Отказ от курения (в том числе пассивного).
  • Снижение профессиональных и экологических экспозиций (асбест, радон).
  • Скрининг с помощью низкодозной КТ у лиц из групп высокого риска (курильщики старше 50 лет, стаж курения ≥ 30 пачка-лет).
  • Вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) — хотя связь с НМРЛ изучается, доказана роль ВПЧ в некоторых случаях.

Эпидемиология

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), рак лёгкого является ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний в мире: около 1,8 млн смертей ежегодно. В России в 2022 году зарегистрировано более 60 тыс. новых случаев рака лёгкого, из которых около 80% приходится на НМРЛ. Заболеваемость у мужчин в 3–4 раза выше, чем у женщин, однако в последние десятилетия отмечается рост заболеваемости среди женщин, что связано с увеличением распространённости курения среди них.

Источники

  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Global Cancer Observatory (GLOBOCAN) 2022.
  • Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Рак лёгкого» (2023).
  • National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Guidelines for Non-Small Cell Lung Cancer (2024).
  • Travis W.D., Brambilla E., Nicholson A.G., et al. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology, 2022.
  • Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer Statistics, 2023. CA: A Cancer Journal for Clinicians.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →

Похожие материалы