Нежелательная реакция

Нежелательная реакция — это вредное и непреднамеренное проявление действия лекарственного средства, возникающее при его использовании в обычных дозах для профилактики, диагностики, лечения заболеваний или для коррекции физиологических функций. В соответствии с определением Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), данный термин охватывает все негативные последствия, связанные с применением фармакологических препаратов, независимо от того, были ли они предсказуемы или нет. В российской нормативной практике понятие «нежелательная реакция» (НР) часто используется как синоним «побочного эффекта», однако оно шире и включает в себя любые неблагоприятные события, даже если их связь с приемом лекарства не доказана.

Классификация нежелательных реакций

Классификация нежелательных реакций позволяет систематизировать их по механизму возникновения, тяжести и прогнозируемости.

По механизму развития (классификация Роулинса и Томпсона)

Наиболее распространена классификация, предложенная в 1991 году, которая делит НР на несколько типов:

Тип A (Augmented — усиленные): Реакции, связанные с фармакологическим действием препарата. Они предсказуемы, дозозависимы и часто встречаются. Примеры: сонливость от антигистаминных средств, гипогликемия при передозировке инсулина, брадикардия от бета-блокаторов. Составляют до 70–80 % всех НР.
Тип B (Bizarre — необычные): Реакции, не связанные с основным фармакологическим действием. Они непредсказуемы, не зависят от дозы и обычно имеют иммунную или генетическую природу. Примеры: аллергические реакции (анафилактический шок, крапивница), идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приеме сульфаниламидов у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Тип C (Chronic — хронические): Реакции, возникающие при длительном применении препарата. Обычно связаны с кумуляцией или адаптацией организма. Примеры: синдром Кушинга при длительном приеме глюкокортикостероидов, остеопороз при лечении гепарином.
Тип D (Delayed — отсроченные): Реакции, проявляющиеся спустя значительное время после приема препарата. Часто имеют мутагенный или канцерогенный эффект. Примеры: развитие злокачественных опухолей после химиотерапии, тератогенное действие (например, фокомелия у детей, матери которых принимали талидомид).
Тип E (End-of-treatment — отмены): Реакции, возникающие при резком прекращении приема препарата. Примеры: синдром отмены при отказе от бензодиазепинов, обострение артериальной гипертензии после отмены клонидина.
Тип F (Failure — неэффективность): Отсутствие ожидаемого терапевтического эффекта, что может быть связано с фармакокинетическими или фармакодинамическими особенностями пациента, либо с низким качеством препарата.

По тяжести

Легкие: Не требуют медицинского вмешательства и отмены препарата (например, легкая тошнота, кожный зуд без сыпи).
Умеренные: Требуют коррекции лечения, но не угрожают жизни (например, выраженная тошнота, головокружение, кожная сыпь).
Тяжелые: Угрожают жизни или приводят к инвалидизации, госпитализации, летальному исходу (например, анафилактический шок, агранулоцитоз, желудочно-кишечное кровотечение).
Летальные: Приводят к смерти пациента.

По частоте встречаемости

Очень частые: ≥ 1/10 (≥ 10 %).
Частые: от ≥ 1/100 до < 1/10 (1–10 %).
Нечастые: от ≥ 1/1000 до < 1/100 (0,1–1 %).
Редкие: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000 (0,01–0,1 %).
Очень редкие: < 1/10 000 (< 0,01 %).

Механизмы возникновения

Механизмы развития нежелательных реакций многообразны и включают:

Фармакодинамические механизмы: Избыточное или непреднамеренное воздействие на рецепторы (например, блокада бета-2-адренорецепторов неселективными бета-блокаторами может вызвать бронхоспазм у пациентов с астмой).
Фармакокинетические механизмы: Изменение всасывания, распределения, метаболизма или выведения препарата. Например, замедление метаболизма у пожилых людей или при заболеваниях печени приводит к накоплению лекарства и токсическим эффектам.
Иммунологические механизмы: Аллергические реакции I–IV типов (по Джеллу и Кумбсу). Реакции I типа (анафилаксия) опосредованы IgE, II типа (цитотоксические) — IgG и IgM, III типа (иммунокомплексные) — образованием комплексов антиген-антитело, IV типа (клеточно-опосредованные) — с участием Т-лимфоцитов.
Генетические механизмы: Наследственные особенности ферментных систем, определяющие метаболизм лекарств. Классический пример — дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, приводящий к гемолизу эритроцитов при приеме ряда препаратов (сульфаниламиды, аспирин, примахин).
Токсические механизмы: Прямое повреждающее действие препарата или его метаболитов на ткани (например, гепатотоксичность парацетамола при передозировке, нефротоксичность аминогликозидов).

Факторы риска

Вероятность развития нежелательных реакций повышается при наличии определенных факторов:

Возраст: Дети (из-за незрелости ферментных систем) и пожилые люди (из-за возрастного снижения функции печени и почек, полипрагмазии) наиболее уязвимы.
Пол: У женщин частота НР выше, что связано с гормональными особенностями и различиями в фармакокинетике.
Генетическая предрасположенность: Наличие полиморфизмов генов, кодирующих ферменты метаболизма (например, CYP2D6, CYP2C9).
Сопутствующие заболевания: Печеночная или почечная недостаточность, сердечно-сосудистые патологии, сахарный диабет.
Полипрагмазия: Одновременный прием пяти и более препаратов значительно увеличивает риск лекарственных взаимодействий и НР.
Способ введения: Парентеральный путь (внутривенный, внутримышечный) чаще вызывает аллергические реакции, чем пероральный.
Длительность лечения: Хроническая терапия повышает риск кумулятивных и отсроченных эффектов.

Мониторинг и регистрация

В Российской Федерации, как и в большинстве стран мира, действует система фармаконадзора — государственная система мониторинга безопасности лекарственных средств. Основным документом, регламентирующим этот процесс, является Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Спонтанное сообщение

Основной метод выявления НР — система спонтанных сообщений. Медицинские работники (врачи, фармацевты) обязаны сообщать о всех выявленных нежелательных реакциях в уполномоченные органы (в России — в Росздравнадзор). Сообщения направляются через специализированные формы, которые могут быть поданы в электронном виде через портал «Автоматизированная информационная система Росздравнадзора» (АИС «Фармаконадзор»).

Обязанности держателей регистрационных удостоверений

Производители лекарственных средств обязаны вести собственный мониторинг безопасности, собирать и анализировать спонтанные сообщения, а также предоставлять в Росздравнадзор периодические отчеты по безопасности (ПОБ). При выявлении новых, ранее неизвестных НР, производитель обязан в установленные сроки уведомить регулятора и внести изменения в инструкцию по медицинскому применению.

Международные базы данных

Крупнейшей международной базой данных спонтанных сообщений является база ВОЗ VigiBase, которая содержит миллионы записей о НР со всего мира. В России данные о НР также поступают в эту базу через национальный центр фармаконадзора.

Профилактика и управление

Профилактика нежелательных реакций включает несколько ключевых направлений:

Рациональное назначение: Тщательный сбор анамнеза (включая аллергологический, лекарственный), учет факторов риска, выбор минимально эффективных доз.
Мониторинг: Регулярный контроль лабораторных показателей (функция печени, почек, уровень электролитов) при длительной терапии потенциально токсичными препаратами.
Информирование пациента: Разъяснение возможных НР, симптомов, требующих немедленного обращения к врачу, и правил отмены препарата.
Фармакогенетическое тестирование: В ряде случаев (например, перед назначением азатиоприна, карбамазепина, варфарина) рекомендуется проводить генетическое тестирование для оценки риска тяжелых НР.

При возникновении НР тактика зависит от ее тяжести. Легкие и умеренные реакции могут не требовать отмены препарата (достаточно снижения дозы или симптоматической терапии). Тяжелые реакции требуют немедленной отмены подозреваемого препарата, проведения десенсибилизации (при аллергических реакциях) и симптоматического лечения. В случае развития анафилактического шока необходима экстренная медицинская помощь.

Значение

Изучение и регистрация нежелательных реакций является важнейшим элементом системы здравоохранения. Выявление НР позволяет своевременно корректировать инструкции по применению, ограничивать использование опасных препаратов, разрабатывать более безопасные лекарственные средства. Система спонтанных сообщений остается основным инструментом для выявления редких и отсроченных НР, которые не могли быть обнаружены на этапе клинических исследований. В России, как и в других странах, фармаконадзор способствует повышению безопасности фармакотерапии и снижению рисков для пациентов.

Источники

Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Приказ Минздрава России от 15.02.2017 № 107н «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора».
WHO. International drug monitoring: the role of national centres. Report of a WHO meeting. – Geneva: WHO, 1972. – (WHO Technical Report Series, No. 498).
Rawlins M.D., Thompson J.W. Mechanisms of adverse drug reactions. In: Davies D.M., ed. Textbook of adverse drug reactions. – Oxford: Oxford University Press, 1991. – P. 18–45.
Edwards I.R., Aronson J.K. Adverse drug reactions: definitions, diagnosis, and management // The Lancet. – 2000. – Vol. 356, No. 9237. – P. 1255–1259.
Кукес В.Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология. – 5-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 1024 с.
Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К. и др. Клиническая фармакология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 976 с.

BFOmetr — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную BFOmetr →