VigiBase

VigiBase — это глобальная база данных сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях на лекарственные средства (НРЛС), поддерживаемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и управляемая Центром мониторинга Уппсалы (UMC) в Швеции. Она представляет собой крупнейшее в мире хранилище структурированной информации о безопасности лекарственных препаратов, поступающей из национальных центров фармаконадзора стран-участниц программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств.

История создания и развития

Необходимость в глобальной системе сбора данных о нежелательных реакциях на лекарства стала очевидной после трагедии с талидомидом в конце 1950-х — начале 1960-х годов, когда приём этого препарата беременными женщинами привёл к массовым врождённым уродствам у новорождённых. Эта катастрофа продемонстрировала, что национальные системы контроля за безопасностью лекарств недостаточно эффективны для выявления редких или отсроченных побочных эффектов.

В 1968 году ВОЗ запустила Программу международного мониторинга лекарственных средств. Первоначально в ней участвовали десять стран: Австралия, Великобритания, Дания, Ирландия, Канада, Нидерланды, Новая Зеландия, США, ФРГ и Швеция. Центральный координационный центр был создан в Александрии (США), а в 1978 году он был перенесён в Уппсалу (Швеция), где и функционирует по настоящее время под названием Центр мониторинга Уппсалы (UMC). Изначально данные хранились на бумажных картах и магнитных лентах, но с развитием информационных технологий система была полностью компьютеризирована. В 1990-х годах была запущена первая версия базы данных, которая получила название VigiBase. По состоянию на 2024 год VigiBase содержит более 30 миллионов сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях из более чем 150 стран-участниц программы.

Структура и формат данных

VigiBase хранит индивидуальные сообщения о случаях (Individual Case Safety Reports, ICSR). Каждое сообщение представляет собой структурированный набор данных, соответствующий международным стандартам, в частности формату ICH E2B (Международный совет по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для медицинского применения).

Основные элементы сообщения включают:

• Идентификатор отчёта — уникальный номер в системе.
• Информация о пациенте — возраст, пол, вес (при наличии), анонимизированные данные (имя и точный адрес не указываются).
• Описание нежелательной реакции — её характер, дата начала, длительность, исход (выздоровление, смерть, инвалидность и т.д.).
• Информация о подозреваемом лекарственном средстве — торговое и международное непатентованное наименование, дозировка, способ введения, дата начала и окончания приёма, показание к применению.
• Сопутствующие лекарственные средства — препараты, которые пациент принимал одновременно с подозреваемым.
• Информация о репортёре — категория лица, сообщившего о реакции (врач, фармацевт, пациент, юрист), страна.
• Оценка серьёзности — критерии серьёзности (смерть, угроза жизни, госпитализация, инвалидность, врождённая аномалия и др.).

Для кодирования терминов используется стандартизированный медицинский словарь MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), что позволяет унифицировать описания реакций на разных языках. Лекарственные средства кодируются по системе Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) ВОЗ.

Методология анализа данных

Основной задачей VigiBase является выявление сигналов безопасности — статистически значимых связей между приёмом лекарственного средства и возникновением нежелательной реакции, которые ранее не были известны или были недостаточно документированы. Для этого UMC разработал и применяет комплекс статистических методов, объединённых в систему Vigilyze.

Ключевые методы анализа включают:

• Диспропорциональный анализ — сравнение наблюдаемой частоты сообщений о конкретной паре «лекарство — реакция» с ожидаемой частотой, рассчитанной на основе всех сообщений в базе. Используются показатели информационной компоненты (IC) и отношение шансов (ROR). Положительное значение IC указывает на то, что данная реакция встречается чаще, чем можно было бы ожидать случайно.
• Анализ временных трендов — отслеживание изменения частоты сообщений о конкретной реакции во времени, что может указывать на новую проблему безопасности.
• Стратификация — разделение данных по возрасту, полу, географическому региону для выявления специфических групп риска.
• Анализ лекарственных взаимодействий — выявление случаев, когда нежелательная реакция возникает только при одновременном приёме двух или более препаратов.

Результаты анализа публикуются в виде ежеквартальных отчётов о сигналах безопасности, которые рассылаются национальным центрам фармаконадзора. На основе этих сигналов регуляторные органы (например, FDA в США, EMA в Европе, Минздрав РФ) могут инициировать дополнительные исследования, изменять инструкции по медицинскому применению или ограничивать использование препарата.

Ограничения и критика

VigiBase, несмотря на свою масштабность, имеет ряд фундаментальных ограничений, которые необходимо учитывать при интерпретации данных:

• Неполнота данных (under-reporting). Считается, что в базу попадает лишь от 1% до 10% фактически произошедших нежелательных реакций. Многие случаи остаются незарегистрированными, особенно если реакция не является серьёзной или необычной.
• Отсутствие знаменателя. База содержит только числитель — число сообщений о реакциях. Она не содержит данных о том, сколько пациентов принимали препарат (знаменатель). Это делает невозможным прямое вычисление частоты (заболеваемости) нежелательных реакций. Поэтому VigiBase не пригодна для оценки риска в популяции, а только для выявления потенциальных сигналов.
• Качество сообщений. Сообщения поступают из разных стран с разным уровнем развития фармаконадзора. Они могут содержать ошибки, пропуски, неточности в дозировках или диагнозах. Некоторые сообщения могут быть дубликатами одного и того же случая.
• Смещение (bias). На данные влияют различные смещения: «эффект Вебера» (повышенное число сообщений в первые годы после вывода препарата на рынок), «смещение по известности» (тенденция сообщать о реакциях, уже широко освещённых в СМИ), а также различия в практике сообщения между странами.
• Причинно-следственная связь. Наличие сообщения в VigiBase не доказывает, что лекарство вызвало реакцию. Это лишь подозрение репортёра. Для установления причинно-следственной связи требуются дополнительные эпидемиологические исследования и клинические испытания.

Роль в фармаконадзоре России

Российская Федерация является участницей Программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств с 1973 года. Национальным центром фармаконадзора выступает Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Данные о нежелательных реакциях, выявленных на территории России, передаются в VigiBase через систему АИС «Фармаконадзор» Росздравнадзора. В свою очередь, российские регуляторы и эксперты имеют доступ к глобальной базе для анализа сигналов безопасности, что позволяет своевременно выявлять риски, связанные с лекарственными препаратами, зарегистрированными в РФ. Взаимодействие с VigiBase является важным элементом обеспечения лекарственной безопасности в стране.

Доступ к данным

VigiBase не является полностью открытой базой данных в общедоступном интернете. Полный доступ к сырым данным предоставляется только национальным центрам фармаконадзора стран-участниц программы и сотрудникам UMC. Однако для исследователей, врачей и общественности существует ряд инструментов:

• VigiAccess — публичный веб-портал, который позволяет осуществлять поиск по VigiBase и получать агрегированную статистику по количеству сообщений для конкретного лекарственного средства и нежелательной реакции. Данные представлены в виде графиков и таблиц.
• Vigilyze — аналитическая платформа для зарегистрированных пользователей из национальных центров, предоставляющая расширенные возможности статистического анализа.
• VigiMatch — инструмент для выявления дубликатов сообщений.

Значение для общественного здравоохранения

VigiBase является фундаментальным инструментом глобального фармаконадзора. Она позволяет:

• Выявлять редкие, отсроченные и неизвестные ранее нежелательные реакции, которые не могли быть обнаружены в ходе клинических испытаний (ограниченных по числу участников и продолжительности).
• Отслеживать безопасность лекарств в особых группах населения (дети, пожилые, беременные), которые часто исключаются из клинических исследований.
• Сравнивать профили безопасности аналоговых препаратов.
• Обнаруживать проблемы, связанные с качеством лекарственных средств (например, серии сообщений о реакции на конкретную партию).
• Предоставлять регуляторам по всему миру доказательную базу для принятия решений об ограничении или отзыве лекарственных средств с рынка.

Примеры успешного использования VigiBase включают выявление связи между приёмом рофекоксиба («Вайокс») и повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, а также обнаружение серьёзных поражений печени при применении некоторых противогрибковых препаратов.

Источники

• World Health Organization. (2023). The WHO Programme for International Drug Monitoring. Geneva: WHO.
• Uppsala Monitoring Centre. (2024). VigiBase: The WHO Global Database of Individual Case Safety Reports (ICSRs). Uppsala: UMC.
• Lindquist, M. (2008). VigiBase, the WHO Global ICSR Database System: Basic Facts. Drug Information Journal, 42(5), 409-419.
• Bate, A., & Lindquist, M. (2020). Pharmacovigilance: A Practical Approach. Elsevier.
• Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. (2022). Методические рекомендации по фармаконадзору. Москва: Росздравнадзор.
• ICH Harmonised Guideline. (2012). E2B(R3) Clinical Safety Data Management: Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports. Geneva: ICH.