Олокизумаб — инструкция по применению¶

Олокизумаб (международное непатентованное название — олокизумаб; торговое название — Адакта, Adakta) — синтетическое моноклональное антитело, предназначенное для лечения ревматоидного артрита у взрослых. Препарат разработан российской биотехнологической компанией «Биорад» (дочнеее предприятие «Р-Фарм») и стал первым полностью российским моноклональным антителом, допущенным к клиническому применению. Механизм действия олокизумаба основан на избирательном связывании с интерлейкином-6 (IL-6) — провоспалительным цитокином, играющим ключевую роль в патогенезе ревматоидного артрита.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Олокизумаб относится к классу иммунобулинов. В отличие от других препаратов, блокирующих IL-6 (например, тоцилизумаба, который связывается с рецептором интерлейкина-6), олокизумаб напрямую связывается с самим молекулой интерлейкина-6, формируя стабильный комплекс и препятствуя его взаимодействию с мембранным и растворимым рецепторами IL-6R. Блокада сигнального каскада JAK/STAT снижает продукцию провоспалительных медиаторов, уменьшает остроту воспалительного ответа и тормозит деструкцию суставного хряща.

¶Фармакокинетика

При подкожном введении биодоступность олокизумаба составляет около 50–60%. Период полувыведения — приблизительно 12–14 суток, что позволяет назначать препарат с интервалом в 2–4 недели. Метаболизм осуществляется по механизму, характерному для иммуноглобулинов, — путём протеолитического распада на пептидные фрагменты. Клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, применяемыми при ревматоидном арртрите (метотрексат, глюкокортикоиды, НПВП), не выявлено.

¶Показания к применению

Основным показанием является ревматоидный артрит у взрослых в следующих случаях:

• активная форма заболевания средней и высокой степени активности при неадекватном ответе на терапию базисными противовоспалительными средствами (в частности, метотрексатом);
• комбинированная терапия с метотрексатом;
• монотерапия при непереносимости метотрексата.

Препарат предназначен для пациентов, не получавших ранее ингибиторов фактора некроза опухоли (ингибиторов ФНО), либо при неэффективности такой терапии.

¶Противопоказания

Согласно инструкции по медицинскому применению, олокизумаб противопоказан при:

• повышенной чувствительности к действующему веществу или вспомогательным компонентам;
• активных инфекционных заболеваниях, включая туберкулёз в фазе обострения;
• тяжёлых иммунодефицитных состояниях;
• беременности и грудном вскармливании;
• возрасте до 18 лет (данные о безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

¶Способ применения и дозы

Олокизумаб вводят подкожно. Рекомендуемая схема — 64 мг один раз в 2 или 4 недели в комбинации с метотрексатом. Точку инъекции выбирают в области передней поверхности бедра или передней брюшной стенки; чередование мест инъекций помогает избежать локальных реакций. Раствор не следует встряхивать и замораживать. Перед введением препарат выдерживают при комнатной температуре в течение 30 минут.

¶Побочные эффекты

В ходе клинических исследований наиболее часто отмечались:

• инфекции верхних дыхательных путей;
• реакции в месте инъекции (покраснение, отёк, зуд);
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• лейкопения и нейтропения;
• повышение уровня липидов в крови.

В связи с иммуносупрессивным действием препарата пациенты подлежат регулярному обследованию на латентные инфекции, включая туберкулёз, до начала терапии и в ходе лечения.

¶Особые указания

Перед назначением олокизумаба необходимо исключить активные инфекции. В период терапии рекомендуется воздерживаться от плановой вакцинации живыми вакцинами. При развитии тяжёлых инфекционных осложнений терапию приостанавливают до полного выздоровления. Данных о передозировке в клинических исследованиях не получено; специфического антидота не существует.

¶Разработка и статус препарата

Олокизумаб разработан ООО «Биорад» (структура группы «Р-Фарм») при участии Института биоорганической химии РАН. Препарат прошёл фазы I–III клинических исследований на территории России. В 2019 году олокизумаб получил регистрационное удостоверение Минздрава РФ и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Производство налажено на заводах группы «Р-Фарм» в России.

¶Источники

• Инструкция по медицинскому применению препарата Адакта (олокизумаб), утверждённая Минздравом России.
• Мазуров В. И. и соавт. Клинические исследования олокизумаба у пациентов с ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология.
• Официальные материалы компании «Р-Фарм» и «Биорад».
• Регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Адакта.