Нейтропения¶

Нейтропения — состояние организма, при котором в периферической крови снижено абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов (нейтрофилов) относительно возрастной нормы. У взрослых людей нормой считается содержание нейтрофилов в пределах 1,5—6,0 × 10⁹/л; при значениях ниже 1,5 × 10⁹/л диагностируется нейтропения. Нейтрофилы — основной тип лейкоцитов, обеспечивающий противомикробную защиту организма, поэтому их дефицит повышает восприимчивость к бактериальным и грибковым инфекциям.

¶Классификация

По степени тяжести нейтропению подразделяют следующим образом:

По происхождению различают:

• Врождённую нейтропению — связана с генетическими дефектами развития или функции гранулоцитов (например, синдром Костмана, циклическая нейтропения).
• Приобретённую — возникает под действием внешних или внутренних факторов.

По механизму развития выделяют:

• Уменьшение продукции нейтрофилов костным мозгом (апластическая анемия, лейкозы, дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты).
• Ускоренное разрушение нейтрофилов (аутоиммунная нейтропения, инфекции, приём некоторых лекарств).
• Перераспределение нейтрофилов из крови в ткани (тяжёлые бактериальные инфекции, сепсис).

¶Причины

Наиболее частые причины приобретённой нейтропении:

1. Медикаментозные факторы. Цитостатики (метотрексат, циклофосфамид), антитиреоидные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики группы пенициллинов и цефалоспоринов, сульфаниламиды, антипсихотические препараты. Лекарственная нейтропения может развиться как через несколько дней, так и через несколько недель после начала приёма.
2. Инфекции. Вирусные (ВИЧ, гепатиты, цитомегаловирус, вирус Эпштейна — Барр, грипп, корь), бактериальные (брюшной тиф, туберкулёз) и протозойные (малярия, токсоплазмоз). При тяжёлых септических состояниях нейтрофилы расходуются быстрее, чем продуцируются.
3. Аутоиммунные заболевания. Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, аутоиммунная нейтропения, при которой организм вырабатывает антитела против собственных нейтрофилов.
4. Онкологические заболевания и их лечение. Лейкозы, лимфомы, метастазы в костный мозг; лучевая терапия области костного мозга; трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
5. Дефицитные состояния. Недостаток витамина B12, фолиевой кислоты, меди, витамина B6.
6. Наследственные формы. Синдром Костмана (тяжёлая врождённая нейтропения), циклическая нейтропения (колебания уровня нейтрофилов с периодом около 21 дня), синдром Чедиака — Хигаси, синдром Вискотта — Олдрича.

¶Симптомы

Лёгкая нейтропения часто протекает бессимптомно и выявляется случайно при общем анализе крови. При снижении уровня нейтрофилов ниже 0,5 × 10⁹/л характерны:

• Повторяющиеся бактериальные инфекции: ангина, пневмония, пиодермия, абсцессы, инфекции мочевых путей.
• Стоматиты, язвы слизистой рта и глотки.
• Повышение температуры тела, озноб, слабость, потливость.
• У части пациентов — увеличение селезёнки и печени.

Типичный признак тяжёлой нейтропении — гнойно-некротические поражения кожи и слизистых оболочек с минимальной воспалительной реакцией, поскольку для формирования гноя необходимы именно нейтрофилы.

¶Диагностика

Основной метод — общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и подсчётом абсолютного количества нейтрофилов. Дополнительно назначают:

• Повторные анализы для исключения циклических колебаний.
• Анализ костного мозга (миелограмма) при подозрении на лейкоз, апластическую анемию или инфильтрацию костного мозга.
• Определение уровня витамина B12, фолиевой кислоты, уровня антител к нейтрофилам.
• Генетическое тестирование при подозрении на наследственную форму.

¶Лечение

Лечение основного заболевания, вызвавшего нейтропению, является приоритетным. При тяжёлой нейтропении с инфекционными осложнениями применяют:

• Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — стимулирует продукцию нейтрофилов в костном мозге (филграстим, молграмостим).
• Антибактериальную терапию широкого спектра при лихорадке у нейтропенического пациента — эмпирическое назначение антибиотиков без ожидания результатов посева.
• Противогрибковые препараты при подозрении на грибковую инфекцию.
• Иммуноглобулины и кортикостероиды — при аутоиммунной нейтропении.

Пациентам с тяжёлой нейтропенией рекомендуют ограничить контакты с потенциальными источниками инфекции, соблюдать гигиену полости рта, избегать сырых овощей, фруктов и недостаточно термически обработанной пищи.

¶Прогноз

Прогноз определяется основным заболеванием. При лекарственной нейтропении отмена препарата обычно приводит к восстановлению уровня нейтрофилов в течение 1—2 недель. При аутоиммунной нейтропении у детей часто наблюдается спонтанная ремиссия. Тяжёлые врождённые формы требуют длительной терапии Г-КСФ или трансплантации костного мозга.

¶Источники

• Гематология: национальные руководства / под ред. В. Н. Сергеева, О. А. Рукавицына. — М.: ГЭОТАР-Медиа.
• Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации по диагностике и лечению нейтропенических состояний.
• Harrison's Principles of Internal Medicine / ed. by J. L. Jameson et al. — McGraw-Hill.
• Справочник по гематологии / под ред. А. И. Воробьёва. — М.: Медицина.