Паратгормон: гормон околощитовидных желез¶

Паратгормон (паратиреоидный гормон, ПТГ) — гормон, вырабатываемый околощитовидными (паращитовидными) железами, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме. Основная функция паратгормона — поддержание концентрации ионизированного кальция в крови на физиологическом уровне (2,1–2,55 ммоль/л) путём воздействия на кости, почки и кишечник. Следует уточнить, что паратгормон продуцируется не щитовидной железой, а расположенными за ней (чаще — на задней поверхности) парными околощитовидными железами, количество которых у человека обычно составляет четыре.

¶Структура и биосинтез

Паратгормон является полипептидной цепью из 84 аминокислот, молекулярная масса около 9,5 кДа. Синтезируется в паращитовидных железах из прекурсора пропаратгормона (115 аминокислот), из которого в секреторных гранулах отщепляется сигнальный пептид. Биологическая активность связана с N-концевым фрагментом (1–34), тогда как C-концевые фрагменты, циркулирующие в большем количестве, активности не обладают, но могут влиять на клиренс гормона.

Секреция ПТГ регулируется концентрацией ионизированного кальция в крови через кальцийчувствующие рецепторы (CaSR) на поверхности главных клеток околощитовидных желез. Снижение кальция стимулирует выброс гормона, повышение — тормозит. Дополнительно секрецию подавляет 1,25-дигидроксивитамин D₃ и повышение уровня фосфата.

¶Механизм действия

Паратгормон действует через рецепторы PTH1R, связанные с G-белком, активируя аденилатциклазу и повышая уровень циклического АМФ. Основные эффекты:

• На кости — стимулирует остеокласты (опосредованно, через остеобласты), что приводит к резорбции костной ткани и выходу кальция и фосфора в кровь. При хроническом избытке ПТГ развивается остеопороз.
• На почки — усиливает реабсорбцию кальция в дистальных канальцах, одновременно снижая реабсорбцию фосфата в проксимальных канальцах (фосфатурический эффект). Стимулирует превращение 25-гидроксивитамина D в 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол) в клетках почечного эпителия.
• На кишечник — опосредованно, через увеличение продукции кальцитриола, повышает всасывание кальция и фосфора.

Итоговый эффект — повышение уровня кальция в крови и снижение фосфата.

¶Клиническое значение

¶Гиперпаратиреоз

Повышенная секреция ПТГ (гиперпаратиреоз) приводит к гиперкальциемии. Первичный гиперпаратиреоз обычно обусловлен аденомой околощитовидной железы (около 80–85 % случаев) или, реже, гиперплазией. Классическая триада описана как «камни, кости, боли» — нефролитиаз, костные изменения и абдоминальные боли, однако в современной практике заболевание чаще выявляется лабораторно при бессимптомном течении.

Вторичный гиперпаратиреоз развивается как компенсаторная реакция на хроническую почечную недостаточность или дефицит витамина D, когда гипокальциемия стимулирует секрецию ПТГ. Третичный гиперпаратиреоз возникает при длительной вторичной стимуляции с формированием автономной аденомы.

¶Гипопаратиреоз

Недостаточная секреция ПТГ (гипопаратиреоз) приводит к гипокальциемии и гиперфосфатемии. Наиболее частая причина — повреждение околощитовидных желез при операциях на щитовидной железе. Клинически проявляется мышечными судорогами, парестезиями, в тяжёлых случаях — ларингоспазмом и тетанией.

¶Лабораторная диагностика

Уровень ПТГ в сыворотке определяется иммунохимическим методом с электрохемилюминесцентной детекцией. Референсные значения зависят от лаборатории и составляют обычно 15–65 пг/мл. Важно, что кровь следует сдавать в пробирку с EDTA и быстро доставлять в лабораторию, так как ПТГ нестабилен при комнатной температуре.

При интерпретации результата всегда оценивают одновременно уровень кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, креатинина и 25-OH-витамина D. Соотношение «кальций повышен — ПТГ повышен» указывает на первичный гиперпаратиреоз, «кальций в норме/низкий — ПТГ повышен» — на вторичный.

¶Применение в медицине

Синтетический паратгормон (терипаратид, фрагмент 1–34) применяется как анаболическое средство для лечения остеопороза у пациентов с высоким риском переломов. Терипаратид стимулирует образование новой костной ткани и назначается подкожно. Также разработаны аналоги ПТГ для лечения тяжёлого гипопаратиреоза.

¶История

Паращитовидные железы были впервые описаны Рихардом Вирховом в 1863 году, а их роль в регуляции кальция доказана в работах Сандерстрёма и Окснера в 1930-х годах. Первое успешное удаление аденомы околощитовидной железы выполнено в 1925 году Феликсом Мандлом в Швеции. Полная структура паратгормона была установлена в 1970-х годах, что позволило создать синтетические аналоги.