Паркезин

Паркезин — это торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества леводопу (L-ДОФА) и карбидопу. Относится к фармакологической группе противопаркинсонических средств, применяется для симптоматического лечения болезни Паркинсона и некоторых других экстрапирамидных расстройств.

История и разработка

История препарата неразрывно связана с историей открытия леводопы. В 1913 году из бобов бархатных бобов (Mucuna pruriens) было выделено вещество, названное L-ДОФА (L-3,4-дигидроксифенилаланин). В 1960-х годах, после того как была установлена роль дофамина в работе базальных ганглиев и его дефицита при болезни Паркинсона, начались клинические испытания леводопы. Однако её применение в чистом виде вызывало серьёзные побочные эффекты, в первую очередь тошноту и рвоту, из-за быстрого превращения в дофамин на периферии.

Для решения этой проблемы была разработана комбинация леводопы с ингибиторами периферической дофа-декарбоксилазы. В 1975 году в США был одобрен препарат «Синемет» (Sinemet), содержащий леводопу и карбидопу. Паркезин является одним из дженериков (воспроизведённых препаратов) этой комбинации. В России он выпускается компанией «Акрихин» (ЗАО «Акрихин», Московская область) и зарегистрирован как лекарственное средство.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Болезнь Паркинсона характеризуется прогрессирующей гибелью дофаминовых нейронов в чёрной субстанции головного мозга. Леводопа является предшественником дофамина. Она проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и в центральной нервной системе (ЦНС) превращается в дофамин под действием фермента дофа-декарбоксилазы. Таким образом, леводопа восполняет дефицит дофамина в головном мозге, что приводит к уменьшению симптомов заболевания.

Карбидопа, входящая в состав препарата, является ингибитором периферической дофа-декарбоксилазы. Она не проникает через ГЭБ, но блокирует превращение леводопы в дофамин в периферических тканях (печень, кишечник, почки). Это позволяет:

1. Увеличить количество леводопы, достигающей головного мозга, в 5–10 раз.
2. Снизить дозу леводопы, необходимую для достижения терапевтического эффекта.
3. Уменьшить выраженность периферических побочных эффектов, особенно тошноты и рвоты.

Фармакокинетика

После приёма внутрь леводопа быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища, особенно богатая белками, может замедлять всасывание и конкурировать с леводопой за транспорт через ГЭБ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Период полувыведения леводопы составляет около 1–3 часов. Препарат метаболизируется в печени и выводится почками.

Показания к применению

Основным показанием для назначения Паркезина является болезнь Паркинсона (идиопатический паркинсонизм). Препарат эффективен для лечения всех основных симптомов заболевания:

• Тремор (дрожание конечностей, головы, челюсти).
• Ригидность (повышение мышечного тонуса, скованность).
• Брадикинезия (замедленность движений, трудности при инициировании движений).
• Постуральная неустойчивость (нарушение равновесия, склонность к падениям) — на начальных стадиях.

Также Паркезин может применяться при симптоматическом паркинсонизме другой этиологии (например, постэнцефалитическом, сосудистом, лекарственном), а также при некоторых других экстрапирамидных расстройствах, таких как синдром беспокойных ног (в отдельных случаях).

Противопоказания

Применение Паркезина противопоказано при:

• Повышенной чувствительности к компонентам препарата.
• Закрытоугольной глаукоме.
• Тяжёлых психозах (в том числе шизофрении).
• Меланоме или подозрении на неё (леводопа может стимулировать рост опухоли).
• Тяжёлой печёночной или почечной недостаточности.
• Одновременном приёме неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
• Беременности и грудном вскармливании (безопасность не установлена).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Побочные эффекты

Побочные эффекты Паркезина можно разделить на периферические и центральные.

Периферические (связаны с действием дофамина вне ЦНС)

• Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры, сухость во рту.
• Сердечно-сосудистые: ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании), аритмии, тахикардия.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Центральные (связаны с действием дофамина в ЦНС)

• Двигательные осложнения: дискинезии (непроизвольные, насильственные движения конечностей, туловища, лица), феномен «включения-выключения» (резкие колебания двигательной активности).
• Психические нарушения: галлюцинации (чаще зрительные), спутанность сознания, депрессия, тревога, бессонница, психомоторное возбуждение.
• Импульсивно-компульсивные расстройства: патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивное переедание, покупки.

Форма выпуска и дозировка

Паркезин выпускается в форме таблеток, содержащих 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы (соотношение 10:1). Стандартная начальная доза — 1 таблетка 2–3 раза в день. Дозу постепенно увеличивают под контролем врача до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 таблеток (2000 мг леводопы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Антациды (снижают кислотность желудка) — могут уменьшать всасывание леводопы.
• Пиридоксин (витамин B6) — в высоких дозах (более 200 мг/сут) может ускорять периферический метаболизм леводопы, снижая её эффективность (при комбинации с карбидопой этот эффект менее выражен).
• Нейролептики (антипсихотики) — могут блокировать дофаминовые рецепторы в ЦНС, снижая эффективность леводопы.
• Ингибиторы МАО — риск развития гипертонического криза (необходим перерыв 2 недели между приёмом).
• Препараты железа — могут снижать всасывание леводопы.

Особые указания

• Отмена препарата должна проводиться постепенно, так как резкое прекращение может вызвать злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, вегетативные нарушения).
• Во время лечения необходимо регулярно контролировать артериальное давление, функцию печени и почек, а также проводить офтальмологическое обследование (из-за риска глаукомы).
• Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что леводопа может влиять на уровень глюкозы в крови.
• Препарат может вызывать сонливость и внезапные приступы сна, поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности.

Источники

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Паркезин, таблетки 250 мг + 25 мг (РУ ЛП-№(000001)-(РГ-RU), 2024).
2. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ.
3. Клинические рекомендации «Болезнь Паркинсона» (Минздрав РФ, 2023).
4. Фармакология: учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
5. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России», 2024.