Пиридоксин

Пиридоксин — это одна из форм витамина B₆ (группы водорастворимых витаминов), которая в организме человека превращается в коферменты, участвующие в метаболизме аминокислот, липидов и углеводов. Пиридоксин является незаменимым микронутриентом, то есть не синтезируется организмом и должен поступать с пищей или в виде добавок. В фармакологии и медицине под пиридоксином часто понимают его синтетический аналог — пиридоксина гидрохлорид, используемый в лекарственных препаратах и биологически активных добавках.

История открытия

Витамин B₆ был открыт в 1934 году венгерским биохимиком Паулем Дьёрдьи, который выделил его из дрожжей и отрубей. В 1938 году группа учёных, включая Сэмюэла Лепковского, впервые синтезировала пиридоксин в лабораторных условиях, что позволило наладить его промышленное производство. Первоначально витамин получил название «пиридоксин» из-за его структурного сходства с пиридином. В 1940-х годах были идентифицированы другие формы витамина B₆ — пиридоксаль и пиридоксамин, а также установлена их роль в ферментативных реакциях.

Химическая структура и свойства

Пиридоксин (C₈H₁₁NO₃) представляет собой производное пиридина с гидроксиметильной группой. Он существует в виде белого кристаллического порошка, растворимого в воде и спирте, но нерастворимого в жирах. Молекулярная масса — 169,18 г/моль. В организме пиридоксин подвергается фосфорилированию с образованием пиридоксальфосфата (ПЛФ) и пиридоксаминфосфата — активных коферментных форм.

Формы витамина B₆

Семейство витамина B₆ включает три природные формы:

• Пиридоксин — спиртовая форма, преобладает в растительных продуктах.
• Пиридоксаль — альдегидная форма, содержится в животных тканях.
• Пиридоксамин — аминная форма, также присутствует в продуктах животного происхождения.

Все три формы взаимопревращаются в организме, но только пиридоксальфосфат является основной коферментной формой.

Метаболизм в организме

После поступления с пищей пиридоксин всасывается в тонком кишечнике путём пассивной диффузии. В печени он фосфорилируется под действием пиридоксалькиназы с образованием пиридоксальфосфата. Избыток витамина выводится почками в виде 4-пиридоксовой кислоты. Период полувыведения пиридоксина из организма составляет около 15–20 дней.

Биологические функции

Пиридоксальфосфат выполняет роль кофермента более чем для 140 ферментов, участвующих в различных метаболических процессах. Основные функции включают:

• Метаболизм аминокислот: трансаминирование, декарбоксилирование, дезаминирование. В частности, ПЛФ необходим для синтеза нейромедиаторов (серотонина, дофамина, ГАМК, норадреналина) из аминокислот.
• Обмен липидов: участвует в синтезе сфинголипидов, необходимых для миелинизации нервных волокон.
• Углеводный обмен: способствует гликогенолизу — расщеплению гликогена до глюкозы.
• Гемопоэз: участвует в синтезе гема — компонента гемоглобина.
• Иммунная функция: влияет на пролиферацию лимфоцитов и продукцию антител.
• Гормональная регуляция: модулирует действие стероидных гормонов через взаимодействие с их рецепторами.

Нормы потребления

Рекомендуемая суточная норма потребления (РНП) витамина B₆ варьируется в зависимости от возраста, пола и физиологического состояния. Согласно нормам, принятым в Российской Федерации (МР 2.3.1.0253-21), для взрослых мужчин и женщин она составляет 1,8–2,0 мг в сутки. Для беременных и кормящих женщин — 2,1–2,3 мг. Верхний допустимый уровень потребления (ВДУП) установлен на уровне 25 мг в сутки для взрослых.

Источники пиридоксина

Пиридоксин широко распространён в продуктах питания как растительного, так и животного происхождения. Наиболее богатыми источниками являются:

• Мясо и субпродукты (печень, почки, сердце) — 0,3–0,8 мг на 100 г.
• Рыба (тунец, лосось, скумбрия) — 0,4–0,9 мг.
• Зерновые (цельнозерновой хлеб, овсянка, гречка) — 0,2–0,5 мг.
• Бобовые (фасоль, чечевица, нут) — 0,4–0,6 мг.
• Орехи и семена (грецкие орехи, семена подсолнечника) — 0,5–0,8 мг.
• Овощи (картофель, шпинат, морковь) — 0,1–0,3 мг.
• Фрукты (бананы, авокадо) — 0,3–0,4 мг.

Термическая обработка, особенно варка в большом количестве воды, может снижать содержание пиридоксина в продуктах на 20–40%.

Дефицит пиридоксина

Недостаток витамина B₆ встречается редко у людей с полноценным питанием, но может развиваться при определённых состояниях. Причины дефицита включают:

• Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (болезнь Крона, целиакия), нарушающие всасывание.
• Алкоголизм (этанол ускоряет распад ПЛФ).
• Длительный приём некоторых лекарств (изониазид, гидралазин, пеницилламин, оральные контрацептивы).
• Гемодиализ.

Симптомы дефицита

Клинические проявления гиповитаминоза B₆ включают:

• Дерматит (себорейный дерматит, особенно в области лица и шеи).
• Глоссит (воспаление языка), хейлит (трещины на губах).
• Неврологические нарушения: периферическая нейропатия (онемение, покалывание в конечностях), судороги (у младенцев), депрессия, раздражительность.
• Анемия (микроцитарная, гипохромная).
• Снижение иммунитета.

У детей раннего возраста дефицит может вызывать задержку психомоторного развития.

Применение в медицине

Пиридоксин (пиридоксина гидрохлорид) используется в качестве лекарственного средства в следующих случаях:

• Лечение и профилактика гиповитаминоза B₆.
• Токсикоз беременных: применяется для уменьшения тошноты и рвоты (в комбинации с доксиламином).
• Периферическая нейропатия: в комплексной терапии при диабетической, алкогольной и лекарственной нейропатии.
• Судорожный синдром у новорождённых: пиридоксин-зависимые судороги (редкое генетическое заболевание, обусловленное дефицитом пиридоксальфосфата).
• Профилактика побочных эффектов изониазида: при лечении туберкулёза назначают пиридоксин в дозе 10–50 мг/сут для предотвращения нейротоксичности.
• Гомоцистеинемия: пиридоксин снижает уровень гомоцистеина в крови, что может уменьшать риск сердечно-сосудистых заболеваний.
• Синдром запястного канала: некоторые исследования показывают эффективность пиридоксина в уменьшении симптомов.

Формы выпуска

В Российской Федерации пиридоксин выпускается в виде:

• Раствора для инъекций (5% или 10% раствор пиридоксина гидрохлорида).
• Таблеток (2 мг, 5 мг, 10 мг).
• В составе поливитаминных комплексов (например, «Магне B₆», «Компливит»).

Побочные эффекты и токсичность

Пиридоксин считается относительно безопасным витамином. При приёме в дозах до 100 мг/сут серьёзные побочные эффекты редки. Однако длительное применение высоких доз (более 200–500 мг/сут) может вызывать:

• Сенсорную нейропатию (нарушение чувствительности, атаксия).
• Тошноту, изжогу.
• Фоточувствительность.
• Снижение уровня фолиевой кислоты в крови.

Токсические эффекты обычно обратимы после отмены препарата. Верхний допустимый уровень потребления (25 мг/сут) установлен с учётом риска нейротоксичности.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Пиридоксин может влиять на эффективность некоторых препаратов:

• Изониазид, гидралазин, пеницилламин — снижают уровень пиридоксина, что требует его дополнительного приёма.
• Леводопа — пиридоксин ускоряет метаболизм леводопы, снижая её эффективность (при одновременном приёме с карбидопой этого эффекта не наблюдается).
• Фенитоин, фенобарбитал — пиридоксин может снижать их концентрацию в крови.
• Оральные контрацептивы — могут уменьшать уровень пиридоксина.

Интересные факты

• Пиридоксин был одним из первых витаминов, синтезированных химическим путём в промышленных масштабах.
• В 1950-х годах учёные обнаружили, что пиридоксин-зависимые судороги у младенцев можно купировать внутривенным введением витамина.
• В некоторых странах пиридоксин используется в качестве пищевой добавки (E101) — натурального красителя жёлтого цвета.
• Исследования показывают, что пиридоксин может играть роль в профилактике некоторых видов рака, однако данные остаются противоречивыми.

Источники

1. МР 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации».
2. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации.
3. Инструкция по медицинскому применению препарата «Пиридоксина гидрохлорид» (раствор для инъекций, таблетки).
4. «Витамины и минералы: современные аспекты применения» под редакцией В. М. Студеникина, 2020.
5. «Биохимия» под редакцией Е. С. Северина, 2019.