Плагрил — препарат клопидогрел¶

Плагрил — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является клопидогрел. Относится к группе антиагрегантов — средств, снижающих способность тромбоцитов к склеиванию и препятствующих образованию тромбов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Применяется преимущественно в кардиологии и неврологии для профилактики тромботических осложнений при атеросклерозе, ишемической болезни сердца и после сосудистых вмешательств.

¶Действующее вещество

Клопидогрел — антиагрегант из группы тиенопиридинов. Его действие основано на необратимом блокировании рецепторов P2Y12 на поверхности тромбоцитов, к которым в норме присоединяется аденозиндифосфат (АДФ). Блокировка этих рецепторов прерывает сигнал, запускающий активацию тромбоцитов и их агрегацию. Поскольку связывание необратимо, эффект сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита (около 7–10 суток), а восстановление нормальной свёртываемости происходит по мере образования новых клеток.

Клопидогрел относится к пролекарствам: сам по себе он неактивен и превращается в действующий метаболит в печени с участием ферментов системы цитохрома P450. Это объясняет индивидуальные различия в ответе на препарат и возможное взаимодействие с другими лекарствами, влияющими на те же ферменты.

¶История и происхождение

Клопидогрел был синтезирован во Франции в компании Sanofi в 1980-х годах как более безопасный аналог тиклопидина — первого представителя тиенопиридинов, применение которого ограничивалось из-за гематологических побочных эффектов. Клопидогрел получил широкое распространение в клинической практике с конца 1990-х годов, после крупных многоцентровых исследований, подтвердивших его эффективность при острых коронарных синдромах и после стентирования коронарных артерий.

Препарат вошёл в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации. После истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые (дженерические) препараты клопидогрела, в том числе российского производства, а также комбинированные формы с ацетилсалициловой кислотой.

¶Показания к применению

Основные направления применения клопидогрела:

• профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
• профилактика атеротромботических событий при остром коронарном синдроме (в составе комбинированной терапии);
• предотвращение тромбоза стентов после чрескожных коронарных вмешательств;
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны антикоагулянты;
• в составе двойной антитромбоцитарной терапии совместно с ацетилсалициловой кислотой.

Длительность приёма и комбинации определяет врач; самостоятельное изменение схемы недопустимо.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при активном кровотечении (в том числе внутричерепном), тяжёлой печёночной недостаточности, гиперчувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при повышенном риске кровотечений, недавних травмах и хирургических вмешательствах, при беременности и в период грудного вскармливания.

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• кровотечения различной локализации (желудочно-кишечные, носовые, подкожные гематомы);
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — редкое, но тяжёлое осложнение;
• диспепсия, боли в животе, диарея;
• кожные реакции, головная боль, головокружение.

Перед плановыми операциями приём обычно приостанавливают за несколько дней, поскольку сохраняющийся антиагрегантный эффект повышает риск интраоперационной кровопотери.

¶Взаимодействия

Клинически значимо взаимодействие с нестероидными противовоспалительными средствами и ацетилсалициловой кислотой — совместное применение увеличивает риск кровотечений. Омепразол и некоторые другие ингибиторы протонной помпы способны снижать активацию клопидогрела в печени, ослабляя его эффект. Одновременный приём с антикоагулянтами требует особого контроля. Грейпфрутовый сок и ряд лекарств, влияющих на цитохром P450, также могут изменять концентрацию активного метаболита.

¶Формы выпуска и обращение

Плагрил и аналоги выпускаются в виде таблеток 75 мг, а также в «нагрузочных» дозировках 300 и 600 мг, применяемых в начале лечения при острых состояниях. Хранят препарат в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Отпускается по рецепту.

Название «Плагрил» — одно из многих торговых наименований клопидогрела наряду с зарубежными и российскими аналогами. Действующее вещество у них одинаковое, однако вспомогательные компоненты и производственные технологии могут различаться, что в отдельных случаях влияет на переносимость. Замена одного препарата другим производится по согласованию с врачом.

¶Значение

Клопидогрел остаётся одним из базовых антиагрегантов в мировой и российской клинической практике. Его применение существенно снизило частоту повторных инфарктов, инсультов и тромбозов стентов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома и вторичной профилактике атеротромбоза.

Источники: инструкции по медицинскому применению клопидогрела; клинические рекомендации по острому коронарному синдрому; перечень ЖНВЛП Минздрава России; справочная литература по клинической фармакологии.