Простагландины — биологически активные вещества¶

Простагландины — группа биологически активных веществ, производных полиненасыщенной жирной кислоты арахидоновой кислоты, которые в организме человека и животных выполняют функции местных гормонов-медиаторов. Они были открыты в 1930-х годах шведскими физиологами Ульфом фон Эйлером и его сотрудниками, которые обнаружили в мужской сперме вещество, вызывающее сокращение гладкой мускулатуры и снижение артериального давления; за это открытие фон Эйлер получил Нобелевскую премию в 1970 году. Название «простагландины» происходит от термина «простата», поскольку первые образцы были получены из секрета предстательной железы.

¶Биосинтез

Простагландины синтезируются практически во всех тканях организма из арахидоновой кислоты, которая высвобождается из клеточных мембран под действием фермента фосфолипазы А2. Ключевую роль в образовании простагландинов играют ферменты циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 участвует в образовании простагландинов в условиях нормы, обеспечивая защиту слизистой оболочки желудка, регуляцию почечного кровотока и свёртывание крови. ЦОГ-2, напротив, активно включается в работу при воспалении, травмах и инфекциях, именно поэтому ингибиторы ЦОГ-2 используются как противовоспалительные средства.

В результате ферментативных превращений образуются основные группы простагландинов: PGE2, PGF2α, PGI2 (простациклин), тромбоксан A2 (TXA2) и другие. Каждый из них обладает собственным набором физиологических эффектов.

¶Физиологические функции

Простагландины участвуют в широком спектре физиологических процессов:

• Воспаление. PGE2 и PGF2α усиливают воспалительную реакцию: повышают проницаемость сосудов, вызывают покраснение, отёк и боль. Именно поэтому нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — аспирин, ибупрофен, диклофенак — блокируют ЦОГ и снижают выработку простагландинов, уменьшая воспаление и боль.
• Терморегуляция. PGE2, образующийся в гипоталамусе при инфекциях, повышает температуру тела, вызывая лихорадку. Жаропонижающий эффект НПВП связан именно с подавлением этой функции.
• Защита желудка. Простагландины PGE2 и PGI2 стимулируют выработку слизи и бикарбонатов, поддерживая целостность слизистой оболочки желудка и кишечника. При длительном приёме НПВП этот защитный механизм нарушается, что может приводить к язвам и желудочным кровотечениям.
• Свёртывание крови. Тромбоксан A2, вырабатываемый тромбоцитами, способствует агрегации тромбоцитов и сужению сосудов, тогда как простациклин PGI2, синтезируемый сосудистой стенкой, действует противоположно — препятствует свёртыванию и расширяет сосуды. Баланс между этими двумя веществами определяет склонность к образованию тромбов. Аспирин в низких дозах необратимо ингибирует ЦОГ-1 в тромбоцитах, что и используется для профилактики инфарктов и инсультов.
• Родовая деятельность. PGF2α и PGE2 усиливают сокращения матки и участвуют в запуске родов. Синтетические аналоги простагландинов (мизопростол, динопрост) применяются в акушерстве для индукции родов и медикаментозного прерывания беременности.
• Регуляция кровяного давления. Простациклин и простагландины почек влияют на тонус сосудов и выведение натрия, участвуя в контроле артериального давления.

¶Классификация

По строению и функциям простагландины делятся на несколько основных типов:

¶Применение в медицине

Синтетические аналоги и антагонисты простагландинов нашли широкое применение:

• Для лечения язв желудка — мизопростол, аналог PGE1, снижающий кислотность и усиливающий защитный барьер слизистой.
• В офтальмологии — латанопрост и другие аналоги PGF2α снижают внутриглазное давление при глаукоме.
• В пульмонологии — эпопростенол (аналог PGI2) применяется при лёгочной гипертензии.
• В акушерстве и гинекологии — для индукции родов, контроля послеродовых кровотечений и медикаментозных абортов.
• Для профилактики тромбозов — аспирин в низких дозах.

¶Простагландины и простыми словами

Если объяснить суть простагландинов без научной терминологии: это вещества-посредники, которые клетки вырабатывают локально, при необходимости, и которые «дают команды» соседним тканям — расширить или сузить сосуды, усилить или ослабить воспаление, запустить сокращение матки, повысить температуру. Они не хранятся в запасе, а синтезируются по мере надобности и быстро разрушаются, действуя лишь вблизи места образования. Именно поэтому их иногда называют «местными гормонами» — в отличие от классических гормонов, которые вырабатываются железами и разносятся по всему организму с кровью.

¶Исторические факты

Ульф фон Эйлер в 1930-х годах показал, что экстракт предстательной железы и спермы вызывает сокращение гладкой мускулатуры и гипотензию у животных. В 1960-х годах шведский фармаколог Суне Бергстрём и британский учёный Джон Вейн детально изучили структуру и биосинтез простагландинов. В 1982 году Бергстрём, Вейн и шведский фармаколог Бент Самуэльсон были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине «за открытия, касающиеся биосинтеза простагландинов и родственных биологически активных веществ».

¶Исторические источники

• Бергстрём С., Вейн Дж., Самуэльсон Б. Нобелевская лекция: «Простагландины» (1982)
• Николсон Д. Фармакология для стоматологов
• Рудзитис А. Г. Фармакология
• Лемонтьев В. К. Физиология человека
• Справочник ВОЗ по основным лекарственным средствам