Нестероидные противовоспалительные препараты¶

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся по химической структуре к стероидным гормонам. Основной механизм их действия связан с подавлением ферментов циклооксигеназы (ЦОГ) и снижением синтеза простагландинов — медиаторов воспаления, боли и лихорадки.

¶История

Первым представителем класса считается ацетилсалициловая кислота (аспирин), синтезированная в 1897 году немецким химиком Феликсом Хоффманом и выпущенная компанией Bayer в 1899 году. До этого с противовоспалительной целью применяли кору ивы и её экстракты, содержащие салицилаты. В 1949 году был внедрён фенилбутазон, в 1960-х — индометацин и ибупрофен, в 1970-х — диклофенак и напроксен. Термин «нестероидные» закрепился для отграничения этих средств от глюкокортикоидов, также обладающих противовоспалительным действием. В 1971 году Джон Вейн установил механизм действия аспирина через ингибирование простагландинсинтетазы. В 1990-х были созданы селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб), что позволило снизить риск поражения желудочно-кишечного тракта.

¶Классификация

НПВП классифицируют по химической структуре, селективности к изоформам ЦОГ и продолжительности действия.

¶По селективности к ЦОГ

• Неселективные — угнетают и ЦОГ-1, и ЦОГ-2: ибупрофен, диклофенак, напроксен, кетопрофен, ацетилсалициловая кислота.
• Селективные (ЦОГ-2) — преимущественно угнетают ЦОГ-2: целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам (условно селективный).
• Преимущественно селективные — нимесулид, мелоксикам.

¶По химической структуре

• Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота.
• Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен.
• Производные уксусной кислоты: диклофенак, индометацин, кеторолак.
• Производные эноловой кислоты (оксикамы): пироксикам, мелоксикам.
• Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота.
• Производные пиразолона: метамизол натрия (анальгин).
• Коксибы: целекоксиб, эторикоксиб.

¶По продолжительности действия

¶Список распространённых препаратов

• Ибупрофен — безрецептурный, применяется при боли и лихорадке.
• Диклофенак — в таблетках, гелях и инъекциях, при суставных болях.
• Напроксен — длительного действия, при артритах.
• Кетопрофен — в форме геля и таблеток.
• Нимесулид — селективный, при острой боли.
• Мелоксикам — при остеоартрозе и ревматоидном артрите.
• Целекоксиб — селективный ингибитор ЦОГ-2.
• Кеторолак — сильный анальгетик, ограничен по длительности применения.
• Ацетилсалициловая кислота — в низких дозах как антиагрегант.
• Метамизол натрия — анальгетик и жаропонижающее.

¶Применение

НПВП применяются при:

• болевом синдроме различного происхождения (головная, зубная, мышечная, суставная боль);
• воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (артриты, остеоартроз, подагра);
• лихорадке;
• дисменорее;
• в послеоперационном периоде как анальгетики;
• ацетилсалициловая кислота в малых дозах — для профилактики тромбозов.

Формы выпуска: таблетки, капсулы, растворы для инъекций, ректальные свечи, гели, мази, кремы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Основные нежелательные реакции связаны с подавлением ЦОГ-1:

• Желудочно-кишечные: гастропатия, язвы, кровотечения, диспепсия. Для профилактики применяют ингибиторы протонной помпы.
• Сердечно-сосудистые: повышение артериального давления, риск тромбозов (особенно у селективных ЦОГ-2).
• Почечные: задержка жидкости, снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит.
• Печёночные: повышение трансаминаз, гепатотоксичность (особенно нимесулид).
• Аллергические: крапивница, бронхоспазм у лиц с «аспириновой астмой».
• Гематологические: удлинение времени кровотечения.

Противопоказания: язвенная болезнь в обострении, выраженная почечная и печёночная недостаточность, беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (для ряда препаратов), индивидуальная непереносимость.

¶Особенности применения в России

В России НПВП широко распространены, значительная часть отпускается без рецепта. Популярны ибупрофен, диклофенак, нимесулид, метамизол натрия (анальгин). Метамизол натрия в ряде стран изъят из оборота из-за риска агранулоцитоза, в России применяется ограниченно. Регулирование оборота осуществляется согласно федеральному законодательству о лекарственных средствах; ряд препаратов входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Взаимодействия

• С антикоагулянтами (варфарин) — повышение риска кровотечений.
• С глюкокортикоидами — усиление гастротоксичности.
• С антигипертензивными средствами — снижение их эффективности.
• С диуретиками — уменьшение диуретического эффекта.
• С селективными ингибиторами обратного захвата серотонина — рост риска желудочно-кишечных кровотечений.

¶Значение

НПВП остаются одной из наиболее востребованных групп лекарственных средств в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, они входят в число наиболее часто назначаемых препаратов. Их доступность, широкий спектр действия и разнообразие форм выпуска обеспечивают применение как в стационарной, так и в амбулаторной практике. Дальнейшее развитие класса связано с поиском средств, сочетающих высокую эффективность с минимальным влиянием на желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему.

Источники: Всемирная организация здравоохранения; Государственный реестр лекарственных средств РФ; клинические рекомендации по рациональному применению НПВП; фармакологические справочники.